Undersøgelse af IBI343 i forsøgspersoner med avanceret gastrisk/gastroøsofageal Junction Adenocarcinom

Inklusionskriterier:

1. Underskriv den skriftlige informerede samtykkeformular (ICF) og vær villig og i stand til at overholde de besøg og relaterede procedurer, der er fastsat i planen.
2. Histopatologisk bekræftet inoperabel lokalt fremskreden, recidiverende eller metastatisk G/GEJ AC.
3. Del 1: Tidligere modtaget førstelinjes platin + fluorouracil + taxan systemisk behandlingssvigt eller intolerance; Del 2: Tidligere førstelinjes systemisk standardbehandlingssvigt eller intolerance.
4. Ifølge Respons Evaluation Criteria for Solid Tumors RECIST v1.1 er der mindst 1 målbar læsion (ingen tidligere strålebehandling). (Nøjagtig måling ved baseline ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) (intravenøst ​​kontrastmiddel foretrækkes) viser, at dens lange diameter er ≥10 mm (bortset fra lymfeknuder skal lymfeknudens korte akse være ≥ 15 mm), er mållæsionens diameter ≥2 gange den billeddannende skivetykkelse, og læsionen er egnet til gentagen og nøjagtig måling. Hvis en læsion lokaliseret i et tidligere bestrålet område tydeligt viser progression, der opfylder RECIST V1.1-kriterierne, kan læsionen betragtes som en målbar læsion).
5. Alder ≥18 år, ingen kønsgrænse.
6. Ifølge Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) score på 0 eller 1.
7. Forventet overlevelse ≥12 uger.

8. Har tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion:

   1. Blodrutine: ANC ≥ 1,5 × 109/L; blodpladetal ≥ 100 × 109/L; hæmoglobinindhold ≥ 9,0 g/dL. Forsøgspersoner må ikke have modtaget blodprodukter (inklusive rød suspension) inden for 7 dage før udtagning af blodprøver. , blodpladeaferese, kryopræcipitat osv.), erythropoietin (EPO), G-kolonistimulerende faktor (Granulocyte-Colony Stimulating Factor, G-CSF) eller granulocyt-makrofager kolonistimulerende faktor (Granulocyt-Macrophage Colony-Stimulating Factor) CSF) behandling;
   2. Leverfunktion: TBIL≤1,5×ULN (TBIL≤3×ULN er tilladt for personer med Gilbert syndrom); ALT og ASAT for forsøgspersoner uden levermetastaser ≤2,5×ULN, ALT og ASAT for forsøgspersoner med levermetastaser ≤5×ULN; albumin ≥28 g/l;
   3. Nyrefunktion: kreatininclearance ≥60 ml/min (ved brug af Cockcroft-Gault-formel); urinprotein <2+ eller 24 timer totalt urinprotein <1 g;
   4. Koagulationsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN (antikoagulerende terapi er tilladt, og koagulationsfunktionen er inden for ovenstående område) forsøgspersoner).
9. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder eller mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, skal tage effektive præventionsforanstaltninger under hele behandlingsperioden og inden for 6 måneder efter behandlingsperioden.
10. Den patologiske vævstest bekræftede, at *CLDN18.2 var positiv.
11. CPS≥1.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltager i et andet interventionelt klinisk studie, undtagen observationelle (ikke-interventionelle) kliniske studier eller i overlevelsesopfølgningsfasen af ​​et interventionsstudie.
2. Modtag behandling med en stærk cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmer inden for 2 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
3. Modtag den sidste antitumorbehandling 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet eller inden for 5 halveringstider af antitumorbehandlingsmidlet (alt efter hvad der er kortest).
4. Modtog terapeutisk eller palliativ strålebehandling inden for 2 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet.
5. Modtag galdestentimplantation inden for 7 dage, før du tager undersøgelseslægemidlet for første gang.
6. Planlæg at modtage andre antitumorbehandlinger i løbet af lægemiddelbehandlingsperioden i denne undersøgelse [Palliativ strålebehandling er tilladt med det formål at lindre symptomer (såsom smerte) og påvirker ikke evalueringen af ​​effektivitet].
7. Enhver levende vaccine inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet eller planlagt under undersøgelsen.
8. Har gennemgået større kirurgisk kirurgi (kraniotomi, thorakotomi eller laparotomi eller andet defineret af investigator, undtagen nålebiopsi) eller har uhelede sår, sår eller frakturer inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet; eller planlægger at få foretaget en større operation i studieperioden. Til palliative formål er lokal kirurgisk behandling af isolerede læsioner acceptabel.
9. Der er toksiciteter forårsaget af tidligere behandling, som ikke er nået til NCI CTCAE v5.0 grad 0 eller 1 før den første administration af undersøgelseslægemidlet (eksklusive alopeci, træthed, pigmentering og andre toksiciteter, der ikke anses for at være sikkerhedsrisici i henhold til efterforskerens vurdering) Tilstand).
10. Har en historie med gastrointestinal perforation og/eller fistel inden for 6 måneder før den første administration af undersøgelseslægemidlet, som ikke er blevet helbredt efter kirurgisk behandling.
11. Tilstedeværelse af pylorusobstruktion og/eller vedvarende og gentagne opkastninger (opkastning ≥ 3 gange inden for 24 timer).
12. Fordøjelseskanalen [refererer til muskelrøret fra munden til analkanalen, inklusive mundhulen, svælget, spiserøret, maven, tyndtarmen (duodenum, jejunum, ileum), tyktarmen (cecum, appendix, colon, rektum) og anal kanal etc.] eller efter endotracheal stentimplantation.
13. Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet. Forsøgspersoner med asymptomatiske hjernemetastaser (dvs. ingen neurologiske symptomer, intet behov for glukokortikoidbehandling og hjernemetastaser ≤1,5 ​​cm) eller forsøgspersoner med stabile symptomer efter behandling af hjernemetastaser skal opfylde alle følgende kriterier for at deltage i denne undersøgelse: Ingen mellemhjerne, pontine, cerebellar, meningeal, medulla eller rygmarvsmetastaser; klinisk status forbliver stabil i mindst 4 uger, klinisk evidens bekræfter ingen nye eller ekspanderende hjernemetastaser, og kortikosteroider seponeres før den første dosis af studielægemidlet og antikonvulsiv medicin i mindst 2 uger. Bemærk: Centralnervesystemet er ikke en mållæsion.
14. Knoglemetastaser med risiko for paraplegi.
15. Interstitiel lungesygdom, der kræver steroidbehandling, eller en historie med interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs lungebetændelse, alvorligt nedsat lungefunktion eller ukontrolleret lungesygdom, såsom lungefibrose, alvorlig strålingspneumonitis, akut lungesygdom Skade osv., eller mistænkt for at har ovenstående sygdomme under screening.

16. Der er ukontrollerede sygdomme, såsom:

    1. Der er en infektion, der er dårligt kontrolleret og kræver behandling med systemiske anti-infektionsmedicin (antibiotika, antivirale lægemidler eller antifungale lægemidler) inden for en uge før den første administration af undersøgelseslægemidlet.
    2. Mennesker inficeret med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistofpositivt).
    3. Akut eller kronisk aktiv hepatitis B (defineret som hepatitis B overflade antigen (HBsAg) og/eller hepatitis B kerne antistof (Hepatitis B Core Antibody, HBcAb) positiv og hepatitis B virus DNA kopier Antal ≥ 104 kopier/mL eller ≥ 2000 IU/mL eller akut eller kronisk aktiv hepatitis C [hepatitis C virus antistof (HCVAb) positiv, HCV RNA > 103 kopier/ml]. Efter nukleotid antiviral behandling, får lavt emner, der opfylder ovenstående kriterier, samt HCV-antistofpositive, men RNA-negative forsøgspersoner lov til at tilmelde sig.
    4. Aktiv COVID-19 infektion.
    5. Aktiv lungetuberkulose, som i øjeblikket modtager anti-tuberkulosebehandling eller modtager anti-tuberkulosebehandling inden for 1 år før den første administration af undersøgelseslægemidlet.
    6. Aktiv syfilis eller latent syfilis kræver behandling.
    7. Personer med symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association klasse II~IV), symptomatiske eller dårligt kontrollerede arytmier, QTc-interval >480 ms eller medfødt lang/kort QT-syndrom eller familiehistorie.
    8. Standardiser behandlingen for dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg).
    9. Tumoren invaderer eller komprimerer omkringliggende vigtige strukturer (såsom store blodkar, luftrør osv.), eller der er risiko for mave-tarm/respiratorisk fistel.
    10. Pleural effusion, ascites eller perikardiel effusion, der er symptomatisk og kræver intervention (f.eks. dræning).
    11. Spiserørs- eller gastriske varicer, der kræver øjeblikkelig indgriben (f.eks. banding eller skleroterapi) eller anses for at have højere risiko for blødning baseret på undersøgelsens udtalelse eller i samråd med en gastroenterolog eller hepatolog, med tegn på portal hypertension (inklusive forsøgspersoner med splenomegali på billeddiagnostiske undersøgelser) eller en tidligere anamnese med variceal blødning skal gennemgå endoskopisk evaluering inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
    12. Enhver livstruende blødningshændelse eller grad 3 eller 4 gastrointestinal/variceal blødningshændelse, der kræver transfusion, endoskopisk eller kirurgisk behandling inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
    13. Eventuelle arterielle tromboemboliske hændelser inden for 6 måneder før den første administration af undersøgelseslægemidlet, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald osv.
    14. Anamnese med ny eller ukontrolleret dyb venetrombose, lungeemboli eller enhver anden alvorlig venøs tromboemboli (implanterbar veneport eller kateterafledt trombose eller overfladisk venøs trombose betragtes ikke som en "alvorlig" venøs tromboemboli).
    15. Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller Child-Pugh klasse B eller mere alvorlig cirrhose.
    16. Risiko for intestinal obstruktion eller intestinal perforation (herunder, men ikke begrænset til, akut diverticulitis, abdominal abscess) eller historie med følgende sygdomme: inflammatorisk tarmsygdom eller omfattende tarmresektion (delvis kolektomi eller omfattende tyndtarmsresektion, kompliceret af kronisk diarré), Crohns sygdom, colitis ulcerosa mv.
    17. Betydelig underernæring (hvis intravenøst ​​ernæringstilskud er påkrævet, er vægten faldet med 5 % inden for 1 måned efter underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring, eller vægten er faldet med mere end 15 % inden for 3 måneder, eller fødeindtaget er reduceret med 1/2 eller mere inden for 1 uge). Undtagelser vil blive gjort, hvis underernæring er blevet korrigeret i mere end 4 uger før første administration af forsøgslægemidlet.
    18. Andre akutte eller kroniske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med deltagelse i undersøgelsen eller administration af undersøgelseslægemidler, eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og som efter investigatorens skøn ville resultere i, at forsøgspersonen klassificeres som Ikke kvalificeret at deltage i denne undersøgelse.
    19. Neurologiske, psykiatriske eller sociale forhold, der påvirker overholdelse af studiekrav, øger risikoen for AE'er væsentligt eller påvirker forsøgspersonens evne til at give skriftlig ICF.

17. Anamnese med andre primære maligne tumorer, bortset fra følgende:

    • Helbredt malignitet, ingen kendt aktiv sygdom i ≥2 år før studieoptagelse og ekstremt lav risiko for tilbagefald;
    • Ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna, der er blevet tilstrækkeligt behandlet og uden tegn på sygdomsgentagelse;
    • Carcinom in situ, der er blevet tilstrækkeligt behandlet og uden tegn på sygdomsgentagelse.
18. Kendt historie med immundefekt.
19. Historie om allogen organtransplantation og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
20. Langtidsbrug af systemiske hormoner eller immunsuppressive lægemidler, der ikke reduceres til fysiologiske doser eller seponeres 4 uger før den første dosis, eksklusive: intranasal inhaleret lokal steroidbehandling eller lokal steroidinjektion (såsom intraartikulær injektion); Systemisk kortikosteroidbehandling, der ikke overstiger 10 mg/dag af prednison eller dens tilsvarende fysiologiske dosis; Glukokortikoider som forebyggende medicin mod allergiske reaktioner (såsom medicin før CT) og opkastningsforebyggende medicin specificeret i protokollen. Kræver langsigtede systemiske kortikosteroider eller enhver anden immunsuppressiv lægemiddelbehandling, undtagen inhalerede kortikosteroider.
21. Lider af aktive autoimmune sygdomme eller inflammatoriske sygdomme [herunder inflammatorisk tarmsygdom (såsom colitis ulcerosa, Crohns sygdom osv.), cøliaki, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom (granulomatose med polyangiitis), Graves' sygdom, arthritis , hypofysitis, uveitis osv.], eller en historie med denne sygdom inden for de seneste 2 år. Patienter med vitiligo, psoriasis, alopeci eller Graves sygdom, som ikke har behov for systemisk behandling inden for de seneste 2 år, hypothyroidisme, som kun kræver thyreoideahormonsubstitutionsbehandling, og type 1-diabetes, som kun kræver insulinerstatningsbehandling, kan tilmeldes. . Forsøgspersoner, der kun er positive for autoimmune antistoffer, skal bekræfte, om der er en autoimmun sygdom ifølge forskerens vurdering.
22. Tidligere behandling med antistoflægemiddelkonjugater baseret på topoisomerasehæmmere.
23. For personer, der modtager lægemiddelbehandling, er der en historie med allergi over for tilsvarende lægemidler eller præparater.
24. For personer, der modtager lægemiddelbehandling, er der kontraindikationer for de tilsvarende lægemidler.
25. For forsøgspersoner, der modtager lægemiddelbehandling, har der været en historie med bivirkninger relateret til de tilsvarende lægemidler, som førte til permanent seponering af lægemidlet.
26. Gravide eller ammende kvindelige forsøgspersoner.
27. Andre forskere mener, at du ikke er berettiget til at deltage i denne undersøgelse.