心臓植込み型電子機器の除去とフルコース治療の比較 (CIEDOUT)

ガイドラインでは、初期の経験的抗生物質治療を受けているCIED感染が確認されたすべての患者に対して、心臓植込み型電子機器（CIED）の完全な除去が推奨されています。 ただし、CIED感染の可能性の治療に関する現在の2023年欧州心臓病学会（ESC）ガイドラインは、ほとんどが専門家の意見や観察研究に基づいています。 これまでにランダム化臨床試験は実施されていないため、CIEDOUT 研究が、CIED 感染の可能性の治療を調査する高い証拠を備えた最初のランダム化臨床試験である理由は次のとおりです。 CIEDOUT 研究は将来の臨床ガイドラインに影響を与え、将来 CIED 感染の可能性がある患者の治療と予後を最適化します。

この仮説は、菌血症およびCIED感染の可能性がある（確実なCIED感染ではない）患者の死亡または菌血症の再発を予防する点で、CIED除去+ガイドライン抗生物質療法が6週間の抗生物質単独療法よりも優れているというものである。 研究者らは、CIEDと全身感染はあるが明確なCIED感染が確認されていない患者を対象に、6か月の追跡調査後の死亡または再発菌血症という複合エンドポイントの予防において、CIED除去+ガイドライン抗生物質療法が6週間の抗生物質療法よりも優れているかどうかをテストしたいと考えている。 。

この研究は無作為化非盲検試験です。 患者は、1:1のランダム化により、CIED抽出+ガイドライン抗生物質療法または6週間の抗生物質単独療法に割り当てられます。 主要評価項目は、ランダム化後 6 か月以内の死亡または再発菌血症 (同じ微生物) の複合評価項目です。 二次転帰は、生存日数および退院から6か月までの日数、死亡、原因を問わず再入院、デバイスの抜去、菌血症の再発（同じ微生物）、菌血症の再発（すべての種）、および明確なCIED感染である。

CIED 感染が疑われるすべての患者、または菌血症 + CIED の患者は、ESC 修正診断基準に従って CIEDOUT 研究に参加するためにスクリーニングされます。 候補者をタイムリーに特定できるようにするため、デンマークのペースメーカーと植込み型除細動器 (ICD) レジストリからのデータを組み合わせた監視システムが構築され、さらにデンマークの全国臨床微生物データベース (MiBa) を通じてリアルタイムの菌血症監視データが構築されます。 したがって、関連する菌血症が特定されるたびに、その患者が CIED に​​も罹患しているかどうかについて CIED レジストリが照会されます。 RedCap を介したコンピューター化されたアプリケーションによるランダム化割り当て比率は 1:1 です。 患者は「治療の意図」分析に入力されます。

患者は、CIED除去および/または薬物療法（POET基準によると少なくとも10日間の抗生物質静注療法、その後の経口治療ごとに合計6週間）に無作為に割り付けられる。 CIED の削除は 7 日以内にできるだけ早く行われます。 研究結果は、無作為化から1週間後、4週間後、3か月後に、標準治療の一環として3回の定期的な臨床検査で評価されます。 無作為化後 6 か月以内に、患者はカルテと国民健康登録簿を通じて転帰を追跡されます。 その後、患者はカルテのレビューとデンマークの全国登録簿によって毎年転帰が評価されます。

総治験期間は14年となる見込みだ。 主要論文の対象期間は 4 年間、その後、最後に対象となった患者については 3 か月間追跡調査が行われる予定です。 今後、患者は、最後に対象となった患者から最長10年間、2038年までカルテと国民健康登録簿を通じて転帰を毎年追跡調査されることになる。

以前の研究、特に予備データに基づいて、薬物治療グループでは患者の約 29%、摘出グループでは 12% が 6 か月までに一次事象を経験すると推定されています。 治療群間の主要評価項目合計の差異を検出する検出力が 80% であるためには、帰無仮説を棄却できるようになるまでの追跡期間中央値 3 年間で、少なくとも 174 人の患者 (各研究群で 87 人) が必要となります。検出力は 80%、タイプ I 過誤のリスクは 5 です。対象基準を満たす患者の割合が一定であると仮定すると、予備データに基づくと、デンマーク東部における CIEDOUT 研究に利用できるインシデント症例は年間約 100 件になります。 このうち 60% が研究に同意した場合、年間 60 人の発症患者が含まれることになります。 3 年までに 180 人の発症患者が含まれることになります。