Удаление сердечного имплантируемого электронного устройства в сравнении с полным курсом медицинского лечения (CIEDOUT)

Согласно рекомендациям, полное удаление имплантируемых в сердце электронных устройств (CIED) рекомендуется всем пациентам с подтвержденной инфекцией CIED при начальной эмпирической терапии антибиотиками. Однако действующие рекомендации Европейского общества кардиологов (ESC) 2023 года по лечению возможной инфекции CIED в основном основаны на мнениях экспертов и/или наблюдательных исследованиях. Ранее рандомизированных клинических исследований не проводилось, поэтому исследование CIEDOUT является первым рандомизированным клиническим исследованием с высокими доказательствами, изучающим лечение возможных инфекций CIED. Исследование CIEDOUT повлияет на будущие клинические рекомендации и оптимизирует лечение и прогноз для будущих пациентов с возможной инфекцией CIED.

Гипотеза состоит в том, что удаление CIED + рекомендованная антибиотикотерапия превосходит 6-недельную только антибиотикотерапию в предотвращении смерти или рецидива бактериемии у пациентов с бактериемией и возможной инфекцией CIED (неопределенная инфекция CIED). Исследователи хотят проверить, превосходит ли удаление CIED + рекомендованная антибиотикотерапия 6-недельную антибиотикотерапию в предотвращении комбинированной конечной точки — смерти или рецидива бактериемии после 6 месяцев наблюдения у пациентов с CIED и системной инфекцией, но без определенной инфекции CIED. .

Исследование представляет собой рандомизированное открытое исследование. Пациенты будут распределены рандомизацией 1:1 на экстракцию CIED + рекомендованную антибиотикотерапию или только 6-недельную антибиотикотерапию. Первичным результатом является комбинированная конечная точка: смерть или рецидив бактериемии (один и тот же микроорганизм) в течение 6 месяцев после рандомизации. Вторичными исходами являются дни жизни и пребывания вне больницы до 6 месяцев, смерть, повторная госпитализация по любой причине, извлечение устройства, рецидив бактериемии (тот же микроорганизм), рецидив бактериемии (все виды) и определенная инфекция CIED.

Все пациенты с подозрением на инфекцию CIED или пациенты с бактериемией + CIED будут проверены на предмет включения в исследование CIEDOUT в соответствии с модифицированными диагностическими критериями ESC. Чтобы обеспечить своевременную идентификацию возможных кандидатов, будет создана система наблюдения, объединяющая данные из реестра датских кардиостимуляторов и имплантируемых кардиовертеров-дефибрилляторов (ИКД), а затем данные наблюдения за бактериемией в реальном времени через Датскую общенациональную базу данных клинической микробиологии (MiBa). Следовательно, всякий раз, когда выявляется соответствующая бактериемия, в реестр CIED затем запрашивается, есть ли у этого пациента также CIED. Коэффициент рандомизации распределения составляет 1:1 с помощью компьютеризированного приложения через RedCap. Пациенты будут включены в анализ «намерения лечить».

Пациенты будут рандомизированы для удаления CIED и/или медикаментозной терапии (не менее 10 дней внутривенной терапии антибиотиками, а затем перорального лечения до 6 недель в общей сложности по критериям POET). Удаление CIED будет произведено как можно скорее в течение 7 дней. Результаты исследования будут оцениваться при трех плановых клинических осмотрах в рамках стандартного лечения через 1 неделю, 4 недели и 3 месяца после рандомизации. В течение 6 месяцев после рандомизации за пациентами будут наблюдать результаты лечения с помощью медицинских карт и национальных реестров здоровья. После этого результаты лечения пациентов будут оцениваться ежегодно с помощью медицинских карт и общенациональных регистров Дании.

Ожидается, что общая продолжительность судебного разбирательства составит 14 лет. Ожидается, что период включения в основную статью составит 4 года, а затем последующее наблюдение в течение 3 месяцев за последними включенными пациентами. В дальнейшем за пациентами будут наблюдать результаты ежегодно с помощью медицинских карт и национальных реестров здоровья в течение 10 лет после последнего включенного пациента до 2038 года.

На основании предыдущих исследований и особенно предварительных данных предполагается, что примерно у 29% пациентов первичные явления возникнут через 6 месяцев в группе медикаментозного лечения и у 12% в группе экстракции. Чтобы иметь 80%-ную мощность для обнаружения различий в общих первичных конечных точках между группами лечения, потребуется как минимум 174 пациента (87 в каждой группе исследования) в течение медианного периода наблюдения в течение 3 лет, чтобы иметь возможность отвергнуть нулевую гипотезу. с мощностью 80% и риском ошибки типа I 5. Если предположить устойчивый уровень пациентов с критериями включения, то, согласно предварительным данным, для исследования CIEDOUT ежегодно в восточной Дании будет доступно около 100 случаев инцидентов. Если 60% из них согласятся на исследование, в него будут включены 60 пациентов в год. Через 3 года в исследование будут включены 180 инцидентных пациентов.