심장 이식형 전자 장치 제거와 전체 과정의 의학적 치료 (CIEDOUT)

지침에 따라 초기 경험적 항생제 치료를 받은 CIED 감염이 확인된 모든 환자에게는 심장 이식형 전자 장치(CIED)를 완전히 제거하는 것이 권장됩니다. 그러나 CIED 감염 가능성의 치료에 관한 현재 2023년 유럽 심장학회(ESC) 지침은 대부분 전문가 의견 및/또는 관찰 연구를 기반으로 합니다. 이전에 실시된 무작위 임상 시험이 없었는데, CIEDOUT 연구가 가능한 CIED 감염의 치료를 조사하는 높은 증거를 갖춘 최초의 무작위 임상 시험인 이유입니다. CIEDOUT 연구는 향후 임상 지침에 영향을 미치고 향후 CIED 감염 가능성이 있는 환자에 대한 치료 및 예후를 최적화할 것입니다.

가설은 CIED 제거 + 지침 항생제 치료가 균혈증 및 CIED 감염 가능성(확실한 CIED 감염은 아님) 환자의 사망 또는 균혈증 재발을 예방하는 데 있어 6주 항생제 단독 치료보다 우수하다는 것입니다. 연구자들은 CIED 및 전신 감염이 있지만 확실한 CIED 감염이 없는 환자의 6개월 추적 조사 후 CIED 제거 + 지침 항생제 치료가 사망 또는 재발성 균혈증의 복합 종점 예방에 있어 6주 항생제 치료보다 우수한지 여부를 테스트하고자 합니다. .

이 연구는 무작위 공개 라벨 시험입니다. 환자는 CIED 추출 + 지침 항생제 치료 또는 6주 항생제 단독 치료에 1:1 무작위 배정으로 배정됩니다. 1차 결과는 무작위 배정 후 6개월 이내에 사망 또는 재발성 균혈증(동일 미생물)의 복합 평가변수입니다. 2차 결과는 생존 및 병원 외 6개월까지의 일수, 사망, 어떤 원인으로든 재입원, 장치 추출, 균혈증 재발(동일 미생물), 균혈증 재발(모든 종) 및 확실한 CIED 감염입니다.

CIED 감염이 의심되는 모든 환자 또는 균혈증 + CIED 환자는 ESC 수정 진단 기준에 따라 CIEDOUT 연구에 포함되도록 선별됩니다. 가능한 후보자를 적시에 식별할 수 있도록 덴마크 심장 박동기 및 이식형 심박동기 제세동기(ICD) 레지스트리의 데이터를 결합한 다음 덴마크 전국 임상 미생물학 데이터베이스(MiBa)를 통해 실시간 균혈증 감시 데이터를 결합한 감시 시스템이 설정됩니다. 따라서 관련 균혈증이 확인될 때마다 CIED 등록소는 해당 환자에게도 CIED가 있는지 여부를 질문합니다. 무작위 할당 비율은 RedCap을 통해 전산화된 애플리케이션을 통해 1:1입니다. 환자는 "치료 의도" 분석에 참여하게 됩니다.

환자는 CIED 제거 및/또는 의료 요법(최소 10일 동안 정맥 항생제 치료를 받은 후 POET 기준에 따라 총 6주 동안 경구 치료를 받음)으로 무작위 배정됩니다. CIED 제거는 7일 이내에 최대한 빨리 완료됩니다. 연구 결과는 무작위 배정 후 1주, 4주, 3개월에 표준 치료의 일환으로 3회의 정기 임상 검진을 통해 평가됩니다. 무작위 배정 후 6개월 이내에 환자는 의료 차트와 국가 건강 등록을 통해 결과를 추적하게 됩니다. 그 후, 환자는 의료 차트 검토 및 덴마크 전국 등록 기관을 통해 매년 결과를 평가받게 됩니다.

총 시험기간은 14년이 될 것으로 예상된다. 본 논문의 포함기간은 4년이며, 마지막으로 포함된 환자에 대해서는 3개월간 추적관찰이 예상된다. 이후에는 마지막 환자로부터 10년 후인 2038년까지 의료 차트와 국가 보건 등록을 통해 매년 환자의 결과를 추적하게 된다.

이전 연구, 특히 예비 데이터에 따르면, 내과적 치료군에서는 약 29%의 환자가 6개월까지 일차 사건을 경험하고, 추출군에서는 12%가 일차 사건을 경험하는 것으로 추정됩니다. 치료 그룹 간 전체 1차 평가변수의 차이를 탐지할 수 있는 80% 검정력을 갖기 위해서는 귀무 가설을 기각할 수 있으려면 3년의 중앙값 추적 기간 동안 최소 174명의 환자(각 연구군에서 87명)가 필요합니다. 검정력은 80%이고 제1종 오류 위험은 5입니다. 포함 기준을 갖춘 환자의 비율이 일정하다고 가정하면 예비 데이터를 기반으로 덴마크 동부에서 매년 CIEDOUT 연구에 사용할 수 있는 사건 사례가 약 100건이 될 것입니다. 이들 중 60%가 연구에 동의하면 연간 60명의 사건 환자가 포함됩니다. 3년이 지나면 180명의 사건 환자가 포함됩니다.