Sydämeen istutettavan elektronisen laitteen poistaminen verrattuna täyden kurssin lääketieteelliseen hoitoon (CIEDOUT)

Sydämen implantoitavien elektronisten laitteiden (CIED) täydellinen poistaminen suositellaan kaikille potilaille, joilla on varmistettu CIED-infektio alustavan empiirisen antibioottihoidon aikana. Nykyiset 2023 European Society of Cardiology (ESC) -ohjeet mahdollisen CIED-infektion hoidosta perustuvat kuitenkin pääosin asiantuntijalausuntoihin ja/tai havaintotutkimuksiin. Aikaisempaa satunnaistettua kliinistä tutkimusta ei ole tehty, minkä vuoksi CIEDOUT-tutkimus on ensimmäinen satunnaistettu kliininen tutkimus, jolla on paljon näyttöä mahdollisten CIED-infektioiden hoidosta. CIEDOUT-tutkimus vaikuttaa tuleviin kliinisiin ohjeisiin ja optimoi hoidon ja ennusteen tuleville potilaille, joilla on mahdollinen CIED-infektio.

Oletuksena on, että CIED-poisto + ohjeellinen antibioottihoito on parempi kuin 6 viikon antibioottihoito yksinään estämään kuolleisuutta tai bakteremian uusiutumista potilailla, joilla on bakteremia ja mahdollinen CIED-infektio (ei selvä CIED-infektio). Tutkijat haluavat testata, onko CIED-poisto + ohjeellinen antibioottihoito parempi kuin 6 viikon antibioottihoito yhdistetyn kuoleman tai uusiutumisen bakteremian ehkäisyssä 6 kuukauden seurannan jälkeen potilailla, joilla on CIED ja systeeminen infektio, mutta joilla ei ole varmaa CIED-infektiota .

Tutkimus on satunnaistettu avoin tutkimus. Potilaat jaetaan 1:1 satunnaistuksen avulla CIED-uuttoon + ohjeellinen antibioottihoito tai 6 viikon antibioottihoito yksinään. Ensisijainen lopputulos on yhdistetty päätetapahtuma kuolema tai uusiutuva bakteremia (sama mikro-organismi) 6 kuukauden sisällä satunnaistamisen jälkeen. Toissijaisia ​​seurauksia ovat elossa ja poissa sairaalasta 6 kuukauteen asti, kuolema, takaisinotto mistä tahansa syystä, laitteen poistaminen, bakteremian uusiutuminen (sama mikro-organismi), bakteremian uusiutuminen (kaikki lajit) ja selvä CIED-infektio.

Kaikki potilaat, joilla epäillään CIED-infektiota tai potilaat, joilla on bakteremia + CIED, seulotaan CIEDOUT-tutkimukseen sisällyttämiseksi ESC:n modifioitujen diagnoosikriteerien mukaisesti. Mahdollisten ehdokkaiden oikea-aikaisen tunnistamisen mahdollistamiseksi perustetaan valvontajärjestelmä, joka yhdistää tiedot Tanskan sydämentahdistimen ja implantoitavan kardioverteri-defibrillaattorin (ICD) rekisteristä ja sitten reaaliaikaisista bakteremian seurantatiedoista Tanskan valtakunnallisen kliinisen mikrobiologian tietokannan (MiBa) kautta. Siten aina kun asiaankuuluva bakteremia tunnistetaan, CIED-rekisteri kysyy, onko kyseisellä potilaalla myös CIED. Satunnaistuksen jakosuhde on 1:1 tietokoneistetun sovelluksen kautta RedCapin kautta. Potilaat sisällytetään "hoitoaikomus"-analyysiin.

Potilaat satunnaistetaan saamaan CIED-poistoa ja/tai lääkehoitoa (vähintään 10 päivää suonensisäisenä antibioottihoitona ja sitten per oraalinen hoito yhteensä 6 viikkoon POET-kriteerien mukaan). CIED-poisto suoritetaan mahdollisimman pian 7 päivän kuluessa. Tutkimustulokset arvioidaan kolmessa rutiinikliinisessä tarkastuksessa osana standardihoitoa 1 viikon, 4 viikon ja 3 kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen. Kuuden kuukauden kuluessa satunnaistamisen jälkeen potilaiden tuloksia seurataan lääketieteellisten kaavioiden ja kansallisten terveysrekisterien avulla. Sen jälkeen potilaiden tulokset arvioidaan vuosittain lääketieteellisen kartoituksen ja Tanskan valtakunnallisten rekisterien avulla.

Kokeilun kokonaiskeston odotetaan olevan 14 vuotta. Pääasiakirjan mukaanottojakson odotetaan olevan 4 vuotta ja sen jälkeen 3 kuukauden seurantajakson viimeisille mukana oleville potilaille. Jatkossa potilaiden tuloksia seurataan vuosittain lääketieteellisten karttojen ja kansallisten terveysrekisterien avulla 10 vuoden ajan viimeisestä potilaasta vuoteen 2038 saakka.

Aiempien tutkimusten ja erityisesti alustavien tietojen perusteella on arvioitu, että noin 29 % potilaista kokee ensisijaisen tapahtuman 6 kuukauden kuluttua lääkehoitoryhmässä ja 12 %:lla uuttoryhmässä. Jotta 80 %:n kyky havaita erot ensisijaisten päätepisteiden kokonaismäärässä hoitoryhmien välillä, tarvitaan vähintään 174 potilasta (87 kussakin tutkimushaarassa) kolmen vuoden mediaaniseurannan aikana, jotta nollahypoteesi voidaan hylätä. teholla 80 % ja tyypin I virheen riskillä 5. Olettaen, että osallistumiskriteerit täyttävien potilaiden määrä on tasainen, CIEDOUT-tutkimuksessa on vuosittain noin 100 tapausta saatavilla Itä-Tanskassa alustavien tietojen perusteella. Jos 60 % heistä suostuu tutkimukseen, mukaan otetaan 60 tapauspotilasta vuodessa. Kolmen vuoden kuluttua mukaan otetaan 180 tapauspotilasta.