心脏植入电子设备移除与全程医疗 (CIEDOUT)

根据指南，建议所有确诊 CIED 感染并接受初始经验性抗生素治疗的患者完全移除心脏植入电子设备 (CIED)。 然而，当前的 2023 年欧洲心脏病学会 (ESC) 关于可能的 CIED 感染治疗的指南主要基于专家意见和/或观察性研究。 之前没有进行过随机临床试验，因此 CIEDOUT 研究是第一个具有高证据的随机临床试验，调查可能的 CIED 感染的治疗。 CIEDOUT 研究将影响未来的临床指南，并优化未来可能感染 CIED 的患者的治疗和预后。

假设对于患有菌血症和可能感染 CIED（非明确 CIED 感染）的患者，去除 CIED + 指南抗生素治疗在预防死亡或菌血症复发方面优于单独使用 6 周抗生素治疗。 研究人员想要测试在对 CIED 和全身感染但没有明确 CIED 感染的患者进行 6 个月随访后，CIED 移除 + 指南抗生素治疗是否优于 6 周抗生素治疗来预防死亡或复发菌血症的复合终点。

该研究是一项随机开放标签试验。 患者将按 1:1 随机分配接受 CIED 拔牙 + 指南抗生素治疗或单独接受 6 周抗生素治疗。 主要结局是随机分组后 6 个月内死亡或复发菌血症（相同微生物）的复合终点。 次要结局是存活天数和出院时间至 6 个月、死亡、因任何原因再次入院、装置拔除、菌血症复发（相同微生物）、菌血症复发（所有物种）和明确的 CIED 感染。

所有疑似CIED感染的患者或菌血症+CIED的患者都将根据ESC修订的诊断标准进行筛选以纳入CIEDOUT研究。 为了及时识别可能的候选者，将建立一个监测系统，结合丹麦起搏器和植入式心律转复除颤器（ICD）登记处的数据，然后通过丹麦全国临床微生物学数据库（MiBa）实时菌血症监测数据。 因此，每当识别出相关菌血症时，CIED 登记处就会查询该患者是否也患有 CIED。 通过 RedCap 的计算机化应用程序，随机分配比例为 1:1。 患者将进入“治疗意向”分析。

患者将被随机分配接受 CIED 移除和/或药物治疗（至少 10 天静脉注射抗生素治疗，然后根据 POET 标准，每次口服治疗总计 6 周）。 CIED 拆除工作将在 7 天内尽快完成。 研究结果将在随机分组后 1 周、4 周和 3 个月的 3 次常规临床检查中进行评估，作为标准治疗的一部分。 随机分组后 6 个月内，将通过医疗图表和国家健康登记处跟踪患者的结果。 此后，每年将通过病历审查和丹麦国家登记处对患者的结果进行评估。

总试验期预计为14年。 主论文的纳入期预计为 4 年，然后对最后纳入的患者进行 3 个月的随访。 此后，每年将通过医疗图表和国家健康登记处对患者的结果进行跟踪，最长可达最后一次纳入患者后的 10 年，直至 2038 年。

根据之前的研究，特别是初步数据，估计药物治疗组中约 29% 的患者将在 6 个月内经历原发事件，拔牙组中这一比例为 12%。 为了有 80% 的功效来检测治疗组之间总主要终点的差异，至少需要 174 名患者（每个研究组 87 名）进行 3 年的中位随访，才能拒绝零假设功效为 80%，I 类错误风险为 5。假设符合纳入标准的患者比例稳定，根据初步数据，丹麦东部每年将有大约 100 个事件病例可用于 CIEDOUT 研究。 如果其中 60% 同意这项研究，每年将纳入 60 名突发事件患者。 到 3 年后，将包括 180 名事故患者。