マントル細胞リンパ腫の再発および難治性芽球異型に対するリンペルリシブとオビヌツズマブおよびベネトクラクスの併用。

包含基準:

• 年齢 18 歳以上。
• 母細胞型マントル細胞リンパ腫 (BV-MCL) は、組織病理学的および免疫表現型分析によって確認されました。
• Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) は体力ステータスで 0 ～ 2 のスコアを付けました。
• 期待寿命 ≥ 3 か月
• 少なくとも 1 つの測定可能な病変がある：リンパ節病変の最長直径 (LDi) が 1.5 cm 以上、またはリンパ節外病変の LDi が 1 cm 以上、または悪性リンパ球増加症を伴うまたは伴わない脾腫、または骨髄病変。
• 過去にPI3K阻害剤およびBCL-2阻害剤による治療を受けていない。十分な骨髄および臓器の機能を有すること。
• 十分な骨髄および臓器の機能を有すること。
• すべてのスクリーニング期間の臨床検査は、計画の要件に従って実施する必要があり、登録前の 7 日以内に実施する必要があります。 スクリーニングのために実施される臨床検査の値は、次の基準を満たしている必要があります。

定期的な血液検査（輸血なし、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）の使用なし、スクリーニング前14日以内の投薬修正なし）：

1. ヘモグロビン (Hb) ≥ 80 g/L;
2. 好中球 (ANC) ≥ 1.0 × 109/L;
3. 血小板数 (PLT) ≥ 75 × 109/L;

生化学検査:

1. TBIL<1.5 × 正常範囲の上限 (ULN);
2. グルタミン酸アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 × ULN;
3. 血清クレアチニン (Cr) ≤ 1.25 × ULN または内因性クレアチニン クリアランス速度 ≥ 60 mL/min (Cockcroft Gault 式)。

凝固機能（対象が抗凝固療法を受けており、凝固パラメーター（PT/INRおよびAPTT）がスクリーニング時に抗凝固療法の予想範囲内にある場合を除く）：

1. 国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 × ULN;

2. 活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5 × ULN;

   • 登録前4週間以内に他の薬剤の臨床試験に参加していない者。
   • 妊娠の可能性がある女性は、最初の投薬前 7 日以内に血清妊娠検査を受けなければなりません。結果は陰性です。 彼らは、治験期間中および治験薬の最後の投与から 1 年以内に効果的な避妊方法を使用することを望んでいます。 パートナーが出産適齢期の女性である男性被験者の場合、治験期間中および治験薬の最後の投与から1年後、避妊手術を受けるか、高効率の避妊方法を使用することに同意する必要があります。
   • 被験者は自発的にこの研究に参加し、インフォームド・コンセント書に署名し、遵守し、追跡調査にも協力した。

除外基準:

• 登録前にPI3KまたはBCL標的治療を受けた患者。
• -3年以上軽減されなかった、または軽減されなかった他の原発性浸潤性悪性腫瘍の病歴;
• 中枢神経系（髄膜または脳実質）に関与しているもの。
• 研究対象の薬剤に対してアレルギーがあることが知られている個人。
• 研究開始前4週間以内に他の薬剤の臨床試験に参加した。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 腫瘍Bの症状に関連する発熱を除く、活動性の感染症を患っている個人。

• 併発疾患および病歴:

  1. 嚥下不能、慢性下痢、腸閉塞など、経口薬に影響を与える要因は複数あります。
  2. 精神科薬物乱用歴があり、やめられない、または精神疾患を患っている人。

  3. 以下を含む重篤な疾患および/または制御不能な疾患を患っている対象:

     1. 血圧管理が不十分（収縮期血圧 ≥ 150 mmHg または拡張期血圧 ≥ 100 mmHg）。
     2. グレード2以上の心筋虚血または心筋梗塞、不整脈[QTc≧450ms(男性)、QTc≧470ms(女性)を含む]、グレード2以上のうっ血性心不全[NYHA分類]を患っている。
     3. 肺機能の重度の障害を引き起こす活動性間質性肺炎またはその他の慢性肺疾患（FEV1およびDLCOcが正常予測値の60%未満として定義される）。
     4. 肝臓の異常;
     5. 非代償性肝硬変（チャイルド・ピュー肝機能評価がBまたはC）
     6. 既知の臨床的に重大な肝疾患の病歴。 ウイルス性肝炎を含め、B 型肝炎ウイルス (HBV) の既知のキャリアは、活動性 HBV 感染を除外する必要があります。 HBV DNA陽性（>2500コピー/mLまたは>500IU/mL、および正常値の上限を超えている）。既知のC型肝炎ウイルス感染（HCV）およびHCV RNA陽性（>1×103コピー/mL）。 注: 対象条件を満たす B 型肝炎 HBs 抗原陽性被験者は、HBV DNA が測定可能かどうかにかかわらず、抗ウイルス治療を継続し (ヌクレオシド類似体が推奨されます)、定期的に HBV DNA をモニタリングする必要があります。 B 型肝炎において HBcAb が陽性であるが HBsAg が陰性である被験者の場合、HBV DNA を定期的にモニタリングし、予防的な抗ウイルス治療を推奨する必要があります。 C型肝炎患者は定期的にHCV RNAをモニタリングする必要があります。
     7. 血液透析または腹膜透析を必要とする腎不全。
     8. 胸水、心嚢水、または腹水を繰り返し排出する必要がある制御されていない患者。
     9. 糖尿病のコントロール不良（FBG > 10 mmol/L）。
     10. 排尿習慣は尿タンパク質≧++を示し、24 時間の尿タンパク質定量が 1.0 g を超えることが確認されている。
• HIV検査陽性、その他の後天性もしくは先天性免疫不全疾患を含む免疫不全症の病歴、または臓器移植の病歴がある。
• 研究者の判断によれば、患者の安全を著しく危険にさらすか、患者の研究完了に影響を与える疾患が併発しているとのこと。 研究の性質を理解できない、またはインフォームドコンセントフォームへの署名に同意できない。
• 研究者は、研究に含めるのに適さない他の状況を評価します。