Linperlisib 联合 Obinutuzumab 和 Venetoclax 治疗复发性和难治性套细胞淋巴瘤母细胞样变异型。

纳入标准：

• 年龄≥18岁；
• 经组织病理学和免疫表型分析证实母细胞型套细胞淋巴瘤（BV-MCL）；
• 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状况评分为0-2；
• 预期寿命≥3个月
• 至少有1个可测量病灶：淋巴结病灶最长径（LDi）≥1.5cm，或淋巴结外病灶LDi≥1cm，或脾肿大，或骨髓受累伴或不伴恶性淋巴细胞增多；
• 既往未接受过PI3K抑制剂和BCL-2抑制剂治疗；具有足够的骨髓和器官功能；
• 具有足够的骨髓和器官功能；
• 所有筛选期实验室检测均须按照计划要求进行，且必须在入组前7天内进行。 用于筛选的实验室测试值必须符合以下标准：

血常规检查（筛查前14天内未输血、未使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、未进行药物纠正）：

1. 血红蛋白（Hb）≥80克/升；
2. 中性粒细胞（ANC）≥1.0×109/L；
3. 血小板计数（PLT）≥75×109/L；

生化检查：

1. TBIL<1.5×正常范围上限（ULN）；
2. 谷氨酸丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×ULN；
3. 血清肌酐（Cr）≤1.25×ULN或内源性肌酐清除率≥60mL/min（Cockcroft Gault公式）；

凝血功能（除非受试者正在接受抗凝治疗并且凝血参数（PT/INR和APTT）在筛选时抗凝治疗的预期范围内）：

1. 国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN；

2. 活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；

   • 入组前4周内未参加过其他药物临床试验者；
   • 有怀孕可能性的女性必须在第一次用药前7天内进行血清妊娠试验，结果为阴性。 他们愿意在试验期间以及最后一次服用研究药物后1年内使用有效的避孕方法。 对于伴侣为育龄妇女的男性受试者，应在试验期间及最后一次服用试验药物后1年内接受手术绝育或同意使用高效避孕方法；
   • 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性良好，配合随访。

排除标准：

• 入组前接受过任何靶向PI3K或BCL治疗的患者；
• 有其他原发性侵袭性恶性肿瘤未缓解或3年以上未缓解史；
• 累及中枢神经系统（脑膜或脑实质）的患者；
• 已知对研究中的任何药物过敏的个体；
• 研究开始前4周内参加过其他药物的临床试验；
• 孕妇或哺乳期妇女；
• 有活动性感染的个体，不包括与肿瘤B症状相关的发热；

• 伴随疾病和病史：

  1. 影响口服药物的因素有多种，如吞咽困难、慢性腹泻、肠梗阻等
  2. 有精神科药物滥用史且无法戒除或患有精神障碍的个人；

  3. 患有任何严重和/或不受控制的疾病的受试者，包括：

     1. 血压控制不佳（收缩压≥150mmHg或舒张压≥100mmHg）；
     2. 患有≥2级心肌缺血或心肌梗死、心律失常[包括QTc≥450ms（男性）、QTc≥470ms（女性）]、≥2级充血性心力衰竭[NYHA分类]；
     3. 活动性间质性肺炎或其他导致肺功能严重受损的慢性肺部疾病，定义为FEV1和DLCOc<正常预测值的60%；
     4. 肝脏异常；
     5. 失代偿性肝硬化（Child Pugh 肝功能评级为 B 或 C）
     6. 已知有临床意义的肝病史。 包括病毒性肝炎在内，已知的乙型肝炎病毒（HBV）携带者必须排除活动性HBV感染，即 HBV DNA 阳性（>2500 拷贝/mL 或>500 IU/mL，且高于正常值上限）；已知丙型肝炎病毒感染（HCV）且HCV RNA阳性（>1×103copies/mL）。 注：符合纳入条件的乙肝HBsAg阳性受试者，无论其HBV DNA是否可测，均需继续抗病毒治疗（推荐核苷类似物）并定期监测HBV DNA；对于乙型肝炎 HBcAb 阳性但 HBsAg 阴性的受试者，应定期监测 HBV DNA，并建议预防性抗病毒治疗；丙型肝炎患者需要定期监测HCV RNA。
     7. 需要血液透析或腹膜透析的肾功能衰竭；
     8. 胸腔积液、心包积液或腹水未控制而需要反复引流的受试者；
     9. 糖尿病控制不佳（FBG>10 mmol/L）；
     10. 尿常规显示尿蛋白≥++，并证实24小时尿蛋白定量大于1.0g；
• 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或其他获得性或先天性免疫缺陷病史，或有器官移植史；
• 根据研究者判断，存在严重危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病。 无法理解研究的性质或不同意签署知情同意书；
• 研究人员评估其他不适合纳入研究的情况。