맨틀 세포 림프종의 재발성 및 난치성 모세포 변종에 대한 Linperlisib + Obinutuzumab 및 Venetoclax.

포함 기준:

• 연령 ≥ 18세
• 조직병리학적 및 면역표현형 분석으로 확인된 모세포형 외투세포 림프종(BV-MCL);
• ECOG(Eastern Oncology Collaborative Group)는 체력 상태에서 0-2점을 받았습니다.
• 예상 수명 ≥ 3개월
• 측정 가능한 병변이 하나 이상 있습니다. 림프절 병변의 가장 긴 직경(LDi)이 ≥ 1.5cm이거나 림프절 외 병변의 LDi가 ≥ 1cm이거나 악성 림프구증가증이 있거나 없는 비장종대 또는 골수 침범입니다.
• 과거에 PI3K 억제제 및 BCL-2 억제제로 치료를 받은 적이 없습니다. 충분한 골수 및 장기 기능을 가지고 있습니다.
• 충분한 골수 및 장기 기능을 가지고 있습니다.
• 모든 검진 기간 실험실 테스트는 계획의 요구 사항에 따라 수행되어야 하며 등록 전 7일 이내에 수행되어야 합니다. 선별을 위해 수행된 실험실 테스트 값은 다음 기준을 충족해야 합니다.

혈액 일상 검사(수혈 없음, 과립구집락자극인자(G-CSF) 사용 없음, 스크리닝 전 14일 이내에 약물 교정 없음):

1. 헤모글로빈(Hb) ≥ 80g/L;
2. 호중구(ANC) ≥ 1.0 × 109/L;
3. 혈소판 수(PLT) ≥ 75 × 109/L;

생화학적 검사:

1. TBIL<1.5 × 정상 범위의 상한(ULN);
2. 글루타메이트 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 2.5 × ULN;
3. 혈청 크레아티닌(Cr) ≤ 1.25 × ULN 또는 내인성 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분(Cockcroft Gault 공식);

응고 기능(대상자가 항응고제 치료를 받고 있고 응고 매개변수(PT/INR 및 APTT)가 스크리닝 당시 항응고제 치료의 예상 범위 내에 있지 않은 경우):

1. 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 × ULN;

2. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN;

   • 등록 전 4주 이내에 다른 약물의 임상시험에 참여한 적이 없는 자
   • 임신 가능성이 있는 여성은 첫 투약 전 7일 이내에 혈청 임신 검사를 받아야 하며 결과는 음성이다. 시험 기간 동안 및 시험약의 마지막 투여 후 1년 이내에 효율적인 피임 방법을 사용할 의향이 있습니다. 가임기 여성을 파트너로 둔 남성 피험자의 경우, 시험기간 및 시험약 마지막 투여 후 1년 동안 수술적 불임수술을 받거나 고효율 피임법 사용에 동의해야 한다.
   • 피험자들은 자발적으로 본 연구에 참여하였고, 사전동의서에 서명하였으며, 순응하였고 후속조치에 협조하였다.

제외 기준:

• 등록 전에 표적 PI3K 또는 BCL 치료를 받은 환자;
• 완화되지 않았거나 3년 이상 완화되지 않은 기타 원발성 침습성 악성 종양의 병력;
• 중추신경계(뇌수막 또는 뇌 실질)와 관련된 환자;
• 연구에 참여한 모든 약물에 알레르기가 있는 것으로 알려진 개인
• 연구 시작 전 4주 이내에 다른 약물의 임상 시험에 참여했습니다.
• 임신 또는 수유중인 여성;
• 종양 B 증상과 관련된 발열을 제외하고 활동성 감염이 있는 개인;

• 수반되는 질병 및 병력:

  1. 삼킬 수 없음, 만성 설사, 장폐색 등 경구 약물에 영향을 미치는 요인은 다양합니다.
  2. 정신과 약물 남용 이력이 있으나 끊을 수 없거나 정신 장애가 있는 개인

  3. 다음을 포함하는 중증 및/또는 조절되지 않는 질병을 앓고 있는 피험자:

     1. 혈압 조절 불량(수축기 혈압 ≥ 150mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 100mmHg)
     2. ≥ 2등급 심근 허혈 또는 심근경색, 부정맥[QTc ≥ 450ms(남성), QTc ≥ 470ms(여성) 포함] 및 ≥ 2등급 울혈성 심부전[NYHA 분류]을 앓고 있는 경우,
     3. FEV1 및 DLCOc<정상 예측 값의 60%로 정의되는, 폐 기능의 심각한 손상을 초래하는 활동성 간질성 폐렴 또는 기타 만성 폐질환;
     4. 간 이상;
     5. 비보상성 간경변(Child Pugh 간 기능 등급 B 또는 C)
     6. 간 질환의 임상적으로 중요한 병력이 있는 것으로 알려져 있습니다. 바이러스성 간염을 포함하여 B형 간염 바이러스(HBV)의 알려진 보균자는 활동성 HBV 감염을 배제해야 합니다. HBV DNA 양성(>2500 카피/mL 또는 >500 IU/mL, 정상 수치의 상한 초과); 알려진 C형 간염 바이러스 감염(HCV) 및 HCV RNA 양성(>1×103copies/mL). 참고: HBV DNA 측정 가능 여부에 관계없이 포함 조건을 충족하는 B형 간염 HBsAg 양성 대상자는 항바이러스 치료를 계속해야 하며(뉴클레오시드 유사체 권장) 정기적으로 HBV DNA를 모니터링해야 합니다. HBcAb 양성이지만 B형 간염 HBsAg 음성인 피험자의 경우, HBV DNA를 정기적으로 모니터링해야 하며 예방적 항바이러스 치료를 권장해야 합니다. C형 간염 환자는 정기적으로 HCV RNA를 모니터링해야 합니다.
     7. 혈액투석 또는 복막투석이 필요한 신부전;
     8. 조절되지 않는 흉막삼출, 심낭삼출 또는 반복 배액이 필요한 복수가 있는 피험자
     9. 당뇨병 관리 불량(FBG>10mmol/L);
     10. 소변 루틴은 소변 단백질 ≥++을 나타내며 24시간 소변 단백질 정량은 1.0g 이상인 것으로 확인됩니다.
• HIV 검사 양성, 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환을 포함한 면역결핍 병력이 있거나 장기 이식 병력이 있는 경우
• 연구자의 판단에 따르면, 환자의 안전을 심각하게 위협하거나 환자의 연구 완료에 영향을 미치는 동반 질환이 있습니다. 연구의 성격을 이해할 수 없거나 사전 동의서에 서명하는 데 동의하지 않습니다.
• 연구자는 연구에 포함하기에 적합하지 않은 다른 상황을 평가합니다.