Linperlisib Plus Obinutuzumab og Venetoclax for residiverende og refraktær blastoidvariant av mantelcellelymfom.

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år gammel;
• Modercelletype mantelcellelymfom (BV-MCL) bekreftet ved histopatologisk og immunfenotypisk analyse;
• Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) scoret 0-2 på fysisk formstatus;
• Forventet levetid ≥ 3 måneder
• Det er minst én målbar lesjon: den lengste diameteren (LDi) av lymfeknutelesjoner er ≥ 1,5 cm, eller LDi for ekstralymfeknutelesjoner er ≥ 1 cm, eller splenomegali, eller benmargspåvirkning med eller uten malign lymfocytose;
• Har ikke fått behandling med PI3K-hemmere og BCL-2-hemmere tidligere; Å ha tilstrekkelig benmarg og organfunksjoner;
• Å ha tilstrekkelig benmarg og organfunksjoner;
• Alle laboratorietester i screeningperioden må utføres i henhold til planens krav, og må gjennomføres innen 7 dager før påmelding. Verdiene av laboratorietester utført for screening må oppfylle følgende kriterier:

Blodrutineundersøkelse (ingen blodoverføring, ingen bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), ingen medisinering innen 14 dager før screening):

1. Hemoglobin (Hb) ≥ 80 g/L;
2. Nøytrofiler (ANC) ≥ 1,0 × 109/L;
3. Blodplateantall (PLT) ≥ 75 × 109/L;

Biokjemisk undersøkelse:

1. TBIL<1,5 × øvre normalgrense (ULN);
2. Glutamat alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN;
3. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,25 × ULN eller endogen kreatininclearance rate ≥ 60 ml/min (Cockcroft Gault-formel);

Koagulasjonsfunksjon (med mindre pasienten får antikoagulantbehandling og koagulasjonsparametrene (PT/INR og APTT) er innenfor det forventede området for antikoagulantbehandling på tidspunktet for screening):

1. Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN;

2. Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN;

   • De som ikke har deltatt i kliniske utprøvinger av andre legemidler innen de 4 ukene før registreringen;
   • Kvinner med mulighet for graviditet må gjennomgå en serumgraviditetstest innen 7 dager før første medisinering, og resultatet er negativt. De er villige til å bruke effektive prevensjonsmetoder i løpet av prøveperioden og innen 1 år etter siste administrering av forsøksmedisinen. For mannlige forsøkspersoner hvis partnere er kvinner i fertil alder, bør de gjennomgå kirurgisk sterilisering eller godta å bruke høyeffektive prevensjonsmetoder i løpet av prøveperioden og 1 år etter siste administrering av prøvemedisinen;
   • Forsøkspersonene ble frivillig med i denne studien, signerte et informert samtykkeskjema, hadde god etterlevelse og samarbeidet med oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har mottatt målrettet PI3K- eller BCL-behandling før innmelding;
• Anamnese med andre primære invasive ondartede svulster som ikke har blitt lindret eller ikke har blitt lindret på mer enn 3 år;
• De med involvering av sentralnervesystemet (meninges eller hjerneparenkym);
• Personer som er kjent for å ha allergi mot noen medisiner i studien;
• Deltok i kliniske studier av andre legemidler innen 4 uker før studiestart;
• Gravide eller ammende kvinner;
• Personer med aktive infeksjoner, unntatt feber relatert til tumor B-symptomer;

• Samtidige sykdommer og sykehistorie:

  1. Det er flere faktorer som påvirker oral medisinering, for eksempel manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon
  2. Personer med en historie med psykiatrisk rusmisbruk som ikke er i stand til å slutte eller har psykiske lidelser;

  3. Personer med alvorlige og/eller ukontrollerte sykdommer, inkludert:

     1. Dårlig blodtrykkskontroll (systolisk blodtrykk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg);
     2. Lider av ≥ grad 2 myokardiskemi eller hjerteinfarkt, arytmi [inkludert QTc ≥ 450ms (mann), QTc ≥ 470ms (kvinnelig)], og ≥ grad 2 kongestiv hjertesvikt [NYHA-klassifisering];
     3. Aktiv interstitiell lungebetennelse eller andre kroniske lungesykdommer som fører til alvorlig svekkelse av lungefunksjonen, definert som FEV1 og DLCOc<60 % av normale predikerte verdier;
     4. Leverabnormiteter;
     5. Dekompensert cirrhosis (Child Pugh leverfunksjonsvurdering på B eller C)
     6. Kjent klinisk signifikant historie med leversykdom. Inkludert viral hepatitt må kjente bærere av hepatitt B-virus (HBV) utelukke aktiv HBV-infeksjon, dvs. HBV DNA-positivitet (>2500 kopier/ml eller>500 IE/ml, og over den øvre grensen for normale verdier); Kjent hepatitt C-virusinfeksjon (HCV) og HCV RNA-positivitet (>1×103kopier/mL). Merk: hepatitt B HBsAg-positive personer som oppfyller inklusjonsbetingelsene, enten deres HBV-DNA er målbart eller ikke, må fortsette antiviral behandling (nukleosidanaloger anbefales) og regelmessig overvåke HBV-DNA; For personer med positivt HBcAb men negativt HBsAg ved hepatitt B, bør HBV-DNA overvåkes regelmessig og forebyggende antiviral behandling anbefales; Hepatitt C-pasienter må regelmessig overvåke HCV RNA.
     7. Nyresvikt som krever hemodialyse eller peritonealdialyse;
     8. Personer med ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering;
     9. Dårlig kontroll av diabetes (FBG>10 mmol/L);
     10. Urinrutine indikerer urinprotein ≥++, og det er bekreftet at 24-timers urinproteinkvantifisering er større enn 1,0 g;
• Har en historie med immunsvikt, inkludert HIV-testing positiv, eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller en historie med organtransplantasjon;
• Ifølge forskerens vurdering er det ledsagende sykdommer som alvorlig setter pasientsikkerheten i fare eller påvirker pasientens gjennomføring av studien. Kan ikke forstå arten av forskningen eller er uenig i å signere et informert samtykkeskjema;
• Forskeren vurderer andre situasjoner som ikke egner seg for inkludering i studien.