Linperlisib Plus Obinutuzumab och Venetoclax för återfall och refraktär blastoidvariant av mantelcellslymfom.

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år gammal;
• Modercellstyp mantelcellslymfom (BV-MCL) bekräftat genom histopatologisk och immunfenotypisk analys;
• Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) fick 0-2 på fysisk konditionsstatus;
• Förväntad livslängd ≥ 3 månader
• Det finns minst en mätbar lesion: den längsta diametern (LDi) för lymfkörtelskador är ≥ 1,5 cm, eller LDi för extralymfkörtelskador är ≥ 1 cm, eller splenomegali eller benmärgspåverkan med eller utan malign lymfocytos;
• Har inte fått behandling med PI3K-hämmare och BCL-2-hämmare tidigare; Att ha tillräckliga benmärgs- och organfunktioner;
• Att ha tillräckliga benmärgs- och organfunktioner;
• Alla laboratorietester för screeningperioden måste utföras enligt planens krav och måste utföras inom 7 dagar före inskrivningen. Värdena för laboratorietester som utförs för screening måste uppfylla följande kriterier:

Rutinundersökning av blod (ingen blodtransfusion, ingen användning av granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), ingen medicinkorrigering inom 14 dagar före screening):

1. Hemoglobin (Hb) ≥ 80 g/L;
2. Neutrofiler (ANC) ≥ 1,0 x 109/L;
3. Trombocytantal (PLT) ≥ 75 × 109/L;

Biokemisk undersökning:

1. TBIL<1,5 × Övre normalgräns (ULN);
2. glutamatalaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN;
3. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,25 × ULN eller endogen kreatininclearance-hastighet ≥ 60 ml/min (Cockcroft Gault-formel);

Koagulationsfunktion (såvida inte patienten får antikoagulantbehandling och koagulationsparametrarna (PT/INR och APTT) ligger inom det förväntade intervallet för antikoagulantbehandling vid tidpunkten för screening):

1. Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 × ULN;

2. Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN;

   • De som inte har deltagit i kliniska prövningar av andra läkemedel inom 4 veckor före registreringen;
   • Kvinnor med risk för graviditet måste genomgå ett serumgraviditetstest inom 7 dagar före första medicineringen, och resultatet är negativt. De är villiga att Avsedd att använda effektiva preventivmetoder under försöksperioden och inom 1 år efter den senaste administreringen av prövningsläkemedlet. För manliga försökspersoner vars partner är kvinnor i fertil ålder, bör de genomgå kirurgisk sterilisering eller gå med på att använda högeffektiva preventivmetoder under försöksperioden och 1 år efter den senaste administreringen av försöksläkemedlet;
   • Försökspersonerna gick frivilligt med i denna studie, skrev under ett informerat samtyckesformulär, hade god efterlevnad och samarbetade med uppföljningen.

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått någon riktad PI3K- eller BCL-behandling före inskrivningen;
• Anamnes med andra primära invasiva maligna tumörer som inte har lindrats eller inte har lindrats på mer än 3 år;
• De med inblandning av det centrala nervsystemet (hjärnhinnan eller hjärnparenkym);
• Individer som är kända för att ha allergier mot någon medicin i studien;
• Deltog i kliniska prövningar av andra läkemedel inom 4 veckor innan studiens start;
• Gravida eller ammande kvinnor;
• Individer med aktiva infektioner, exklusive feber relaterad till tumör B-symtom;

• Samtidiga sjukdomar och medicinsk historia:

  1. Det finns flera faktorer som påverkar oral medicinering, såsom oförmåga att svälja, kronisk diarré och tarmobstruktion
  2. Individer med en historia av psykiatrisk drogmissbruk som inte kan sluta eller har psykiska störningar;

  3. Försökspersoner med allvarliga och/eller okontrollerade sjukdomar, inklusive:

     1. Dålig blodtryckskontroll (systoliskt blodtryck ≥ 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg);
     2. Lider av ≥ grad 2 myokardischemi eller hjärtinfarkt, arytmi [inklusive QTc ≥ 450ms (man), QTc ≥ 470ms (kvinna)], och ≥ grad 2 kronisk hjärtsvikt [NYHA-klassificering];
     3. Aktiv interstitiell lunginflammation eller andra kroniska lungsjukdomar som leder till allvarlig försämring av lungfunktionen, definierad som FEV1 och DLCOc<60 % av normala förutsagda värden;
     4. Leveravvikelser;
     5. Dekompenserad cirros (Child Pugh leverfunktionsvärde på B eller C)
     6. Känd kliniskt signifikant historia av leversjukdom. Inklusive viral hepatit måste kända bärare av hepatit B-virus (HBV) utesluta aktiv HBV-infektion, d.v.s. HBV DNA-positivitet (>2500 kopior/ml eller>500 IE/ml, och över den övre gränsen för normala värden); Känd hepatit C-virusinfektion (HCV) och HCV RNA-positivitet (>1×103 kopior/mL). Obs: hepatit B HBsAg-positiva försökspersoner som uppfyller inklusionsvillkoren, oavsett om deras HBV-DNA är mätbart eller inte, behöver fortsätta antiviral behandling (nukleosidanaloger rekommenderas) och regelbundet övervaka HBV-DNA; För patienter med positivt HBcAb men negativt HBsAg vid hepatit B, bör HBV-DNA övervakas regelbundet och förebyggande antiviral behandling rekommenderas; Hepatit C-patienter behöver regelbundet övervaka HCV-RNA.
     7. Njursvikt som kräver hemodialys eller peritonealdialys;
     8. Patienter med okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver upprepad dränering;
     9. Dålig kontroll av diabetes (FBG>10 mmol/L);
     10. Urinrutin indikerar urinprotein ≥++, och det bekräftas att 24-timmars urinproteinkvantifiering är större än 1,0 g;
• Har en historia av immunbrist, inklusive HIV-testning positivt, eller andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller en historia av organtransplantation;
• Enligt forskarens bedömning finns det åtföljande sjukdomar som allvarligt äventyrar patientsäkerheten eller påverkar patientens slutförande av studien. Kan inte förstå forskningens natur eller håller inte med om att underteckna ett informerat samtycke;
• Forskaren utvärderar andra situationer som inte är lämpliga att ingå i studien.