Linperlisib Plus Obinutuzumab i Venetoklaks w leczeniu nawrotowego i opornego na leczenie wariantu blastoidalnego chłoniaka z komórek płaszcza.

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat;
• chłoniak z komórek płaszcza typu macierzystego (BV-MCL) potwierdzony analizą histopatologiczną i immunofenotypową;
• Grupa Współpracy ds. Onkologii Wschodniej (ECOG) uzyskała wynik 0-2 w kategorii sprawności fizycznej;
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
• Występuje co najmniej jedna zmiana mierzalna: najdłuższa średnica (LDi) zmian w węzłach chłonnych wynosi ≥ 1,5 cm lub LDi zmian pozawęzłowych wynosi ≥ 1 cm lub splenomegalia lub zajęcie szpiku kostnego z limfocytozą złośliwą lub bez niej;
• nie otrzymywali w przeszłości leczenia inhibitorami PI3K i BCL-2; Posiadanie wystarczających funkcji szpiku kostnego i narządów;
• Posiadanie wystarczających funkcji szpiku kostnego i narządów;
• Wszystkie badania laboratoryjne w okresie przesiewowym muszą zostać przeprowadzone zgodnie z wymogami planu i muszą zostać przeprowadzone w ciągu 7 dni przed zapisem. Wartości badań laboratoryjnych przeprowadzanych w ramach badań przesiewowych muszą spełniać następujące kryteria:

Rutynowe badanie krwi (bez transfuzji krwi, bez stosowania czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), bez korekty leczenia w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym):

1. Hemoglobina (Hb) ≥ 80 g/L;
2. Neutrofile (ANC) ≥ 1,0 × 109/l;
3. Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 75 × 109/l;

Badanie biochemiczne:

1. TBIL<1,5 × górna granica zakresu normy (GGN);
2. Aminotransferaza glutaminianowo-alaninowy (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN;
3. Kreatynina w surowicy (Cr) ≤ 1,25 × GGN lub współczynnik klirensu endogennej kreatyniny ≥ 60 ml/min (wzór Cockcrofta Gaulta);

Funkcja krzepnięcia (chyba że pacjent otrzymuje terapię przeciwzakrzepową, a parametry krzepnięcia (PT/INR i APTT) mieszczą się w oczekiwanym zakresie terapii przeciwzakrzepowej w momencie badania przesiewowego):

1. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × GGN;

2. Czas częściowej tromboplastyny ​​​​aktywowanej (APTT) ≤ 1,5 × GGN;

   • Osoby, które nie brały udziału w badaniach klinicznych innych leków w ciągu 4 tygodni przed rejestracją;
   • U kobiet, które mogą zajść w ciążę, w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszego leku należy wykonać test ciążowy z surowicy, którego wynik jest negatywny. Chcą stosować skuteczne metody antykoncepcji w okresie próbnym oraz w ciągu 1 roku od ostatniego podania badanego leku. W przypadku mężczyzn, których partnerkami są kobiety w wieku rozrodczym, powinni oni poddać się sterylizacji chirurgicznej lub zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji w okresie próbnym i 1 rok po ostatnim podaniu badanego leku;
   • Pacjenci dobrowolnie włączyli się do badania, podpisali formularz świadomej zgody, przestrzegali zaleceń i współpracowali w ramach obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przed włączeniem otrzymali jakiekolwiek leczenie celowane PI3K lub BCL;
• Historia innych pierwotnych inwazyjnych nowotworów złośliwych, które nie ustąpiły lub nie ustąpiły przez ponad 3 lata;
• Osoby z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (opony mózgowe lub miąższ mózgu);
• Osoby, o których wiadomo, że mają alergię na którykolwiek lek objęty badaniem;
• Brał udział w badaniach klinicznych innych leków w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Osoby z aktywnymi infekcjami, z wyłączeniem gorączki związanej z objawami nowotworu B;

• Choroby współistniejące i historia choroby:

  1. Na leki doustne wpływa wiele czynników, takich jak niemożność połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit
  2. Osoby z historią nadużywania narkotyków psychiatrycznych, które nie mogą rzucić palenia lub cierpią na zaburzenia psychiczne;

  3. Pacjenci z jakąkolwiek poważną i/lub niekontrolowaną chorobą, w tym:

     1. Zła kontrola ciśnienia krwi (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg);
     2. u pacjentów z niedokrwieniem lub zawałem mięśnia sercowego ≥ 2. stopnia, arytmią [w tym QTc ≥ 450 ms (mężczyźni), QTc ≥ 470 ms (kobiety)] i zastoinową niewydolnością serca ≥ 2. stopnia [klasyfikacja NYHA];
     3. Aktywne śródmiąższowe zapalenie płuc lub inna przewlekła choroba płuc prowadząca do ciężkiego upośledzenia czynności płuc, definiowana jako FEV1 i DLCOc <60% prawidłowych wartości przewidywanych;
     4. zaburzenia wątroby;
     5. Niewyrównana marskość wątroby (ocena czynności wątroby w skali Child Pugh B lub C)
     6. Znana klinicznie istotna historia chorób wątroby. Również w przypadku wirusowego zapalenia wątroby, znani nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) muszą wykluczyć aktywne zakażenie HBV, tj. Dodatni wynik HBV DNA (>2500 kopii/ml lub>500 IU/ml i powyżej górnej granicy wartości prawidłowych); Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) i dodatni wynik badania RNA HCV (>1×103 kopii/ml). Uwaga: u pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu B HBsAg, którzy spełniają warunki włączenia do badania, niezależnie od tego, czy ich DNA HBV jest mierzalne, czy nie, muszą kontynuować leczenie przeciwwirusowe (zalecane są analogi nukleozydów) i regularnie monitorować DNA HBV. W przypadku pacjentów z dodatnim wynikiem HBcAb, ale ujemnym HBsAg w wirusowym zapaleniu wątroby typu B, należy regularnie monitorować DNA HBV i zalecić profilaktyczne leczenie przeciwwirusowe; Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C muszą regularnie monitorować poziom RNA HCV.
     7. Niewydolność nerek wymagająca hemodializy lub dializy otrzewnowej;
     8. Pacjenci z niekontrolowanym wysiękiem w jamie opłucnej, wysiękiem osierdziowym lub wodobrzuszem wymagającym wielokrotnego drenażu;
     9. Słaba kontrola cukrzycy (FBG>10 mmol/l);
     10. Rutynowe badanie moczu wskazuje na białko w moczu ≥++ i potwierdzono, że dobowa zawartość białka w moczu jest większa niż 1,0 g;
• mieć w przeszłości niedobór odporności, w tym pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV lub inne nabyte lub wrodzone niedobory odporności, lub historię przeszczepiania narządów;
• W ocenie badacza istnieją choroby towarzyszące, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub wpływają na ukończenie przez niego badania. Nie jest w stanie zrozumieć charakteru badania lub nie zgadza się podpisać formularza świadomej zgody;
• Badacz ocenia inne sytuacje, które nie nadają się do włączenia do badania.