Linperlisib Plus Obinutuzumab e Venetoclax para variante blastóide recidivante e refratária do linfoma de células do manto.

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos;
• Linfoma de células do manto tipo célula mãe (BV-MCL) confirmado por análise histopatológica e imunofenotípica;
• O Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) obteve pontuação de 0-2 no estado de aptidão física;
• Vida útil esperada ≥ 3 meses
• Há pelo menos uma lesão mensurável: o maior diâmetro (LDi) das lesões linfonodais é ≥ 1,5 cm, ou o LDi das lesões extralinfonodais é ≥ 1 cm, ou esplenomegalia, ou envolvimento da medula óssea com ou sem linfocitose maligna;
• Não recebeu tratamento com inibidores PI3K e inibidores BCL-2 no passado; Ter medula óssea e funções orgânicas suficientes;
• Ter medula óssea e funções orgânicas suficientes;
• Todos os exames laboratoriais do período de triagem devem ser realizados de acordo com os requisitos do plano e devem ser realizados no prazo de 7 dias antes da inscrição. Os valores dos exames laboratoriais realizados para triagem devem atender aos seguintes critérios:

Exame de sangue de rotina (sem transfusão de sangue, sem uso de fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF), sem correção de medicação nos 14 dias anteriores à triagem):

1. Hemoglobina (Hb) ≥ 80 g/L;
2. Neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 × 109/L;
3. Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 75 × 109/L;

Exame bioquímico:

1. TBIL<1,5 × Limite superior da normalidade (LSN);
2. Glutamato alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN;
3. Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,25 × LSN ou taxa de depuração de creatinina endógena ≥ 60 mL/min (fórmula de Cockcroft Gault);

Função de coagulação (a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante e os parâmetros de coagulação (PT/INR e APTT) estejam dentro da faixa esperada da terapia anticoagulante no momento da triagem):

1. Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN;

2. Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN;

   • Aqueles que não participaram de ensaios clínicos de outros medicamentos nas 4 semanas anteriores à inscrição;
   • Mulheres com possibilidade de gravidez devem realizar teste sérico de gravidez até 7 dias antes da primeira medicação, e o resultado é negativo. Eles estão dispostos a usar métodos contraceptivos eficientes durante o período experimental e dentro de 1 ano após a última administração do medicamento experimental. Para indivíduos do sexo masculino cujos parceiros são mulheres em idade fértil, eles devem ser submetidos a esterilização cirúrgica ou concordar em usar métodos contraceptivos de alta eficiência durante o período experimental e 1 ano após a última administração do medicamento experimental;
   • Os sujeitos aderiram voluntariamente a este estudo, assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido, tiveram boa adesão e cooperaram no acompanhamento.

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam qualquer tratamento PI3K ou BCL direcionado antes da inscrição;
• História de outros tumores malignos invasivos primários que não foram aliviados ou não foram aliviados por mais de 3 anos;
• Aqueles com envolvimento do sistema nervoso central (meninges ou parênquima cerebral);
• Indivíduos que possuem alergia a algum medicamento do estudo;
• Participou de ensaios clínicos de outros medicamentos nas 4 semanas anteriores ao início do estudo;
• Mulheres grávidas ou lactantes;
• Indivíduos com infecções ativas, excluindo febre relacionada aos sintomas do tumor B;

• Doenças concomitantes e histórico médico:

  1. Existem vários fatores que afetam a medicação oral, como incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal.
  2. Indivíduos com histórico de abuso de drogas psiquiátricas que não conseguem parar ou apresentam transtornos mentais;

  3. Indivíduos com quaisquer doenças graves e/ou não controladas, incluindo:

     1. Mau controle da pressão arterial (pressão arterial sistólica ≥ 150 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg);
     2. Sofrendo de isquemia miocárdica ≥ grau 2 ou infarto do miocárdio, arritmia [incluindo QTc ≥ 450ms (masculino), QTc ≥ 470ms (feminino)] e insuficiência cardíaca congestiva ≥ grau 2 [classificação NYHA];
     3. Pneumonia intersticial ativa ou outras doenças pulmonares crônicas que levam a comprometimento grave da função pulmonar, definido como VEF1 e DLCOc<60% dos valores normais previstos;
     4. Anormalidades hepáticas;
     5. Cirrose descompensada (classificação de função hepática de Child Pugh de B ou C)
     6. História clinicamente significativa conhecida de doença hepática. Incluindo a hepatite viral, os portadores conhecidos do vírus da hepatite B (HBV) devem excluir a infecção ativa pelo HBV, ou seja, Positividade para HBV DNA (>2.500 cópias/mL ou >500 UI/mL e acima do limite superior dos valores normais); Infecção conhecida pelo vírus da hepatite C (HCV) e positividade para RNA do HCV (>1×103 cópias/mL). Nota: indivíduos HBsAg positivos para hepatite B que atendam às condições de inclusão, quer seu DNA do HBV seja mensurável ou não, precisam continuar o tratamento antiviral (são recomendados análogos de nucleosídeos) e monitorar regularmente o DNA do HBV; Para indivíduos com HBcAb positivo, mas HBsAg negativo na hepatite B, o DNA do VHB deve ser monitorado regularmente e o tratamento antiviral preventivo deve ser recomendado; Os pacientes com hepatite C precisam monitorar regularmente o RNA do HCV.
     7. Insuficiência renal que requer hemodiálise ou diálise peritoneal;
     8. Indivíduos com derrame pleural não controlado, derrame pericárdico ou ascite que requerem drenagem repetida;
     9. Mau controle do diabetes (GJ>10 mmol/L);
     10. A rotina de urina indica proteína urinária ≥++ e confirma-se que a quantificação de proteína urinária de 24 horas é superior a 1,0 g;
• Ter histórico de imunodeficiência, incluindo teste positivo para HIV, ou outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou histórico de transplante de órgãos;
• De acordo com o julgamento do pesquisador, existem doenças concomitantes que colocam seriamente em risco a segurança do paciente ou afetam a conclusão do estudo pelo paciente. Incapaz de compreender a natureza da pesquisa ou discorda da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido;
• O pesquisador avalia outras situações que não são adequadas para inclusão no estudo.