Linperlisib Plus Obinutuzumab et Venetoclax pour la variante blastoïde récidivante et réfractaire du lymphome à cellules du manteau.

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ans ;
• Lymphome à cellules du manteau de type cellule mère (BV-MCL) confirmé par analyse histopathologique et immunophénotypique ;
• L’Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) a obtenu un score de 0 à 2 en matière de condition physique ;
• Durée de vie prévue ≥ 3 mois
• Il existe au moins une lésion mesurable : le diamètre le plus long (LDi) des lésions ganglionnaires est ≥ 1,5 cm, ou le LDi des lésions ganglionnaires extralymphatiques est ≥ 1 cm, ou une splénomégalie, ou une atteinte médullaire avec ou sans lymphocytose maligne ;
• N'avez pas reçu de traitement avec des inhibiteurs de PI3K et des inhibiteurs de BCL-2 dans le passé ; Avoir une moelle osseuse et des fonctions organiques suffisantes ;
• Avoir une moelle osseuse et des fonctions organiques suffisantes ;
• Tous les tests de laboratoire pendant la période de sélection doivent être effectués conformément aux exigences du plan et doivent être effectués dans les 7 jours précédant l'inscription. Les valeurs des tests de laboratoire effectués à des fins de dépistage doivent répondre aux critères suivants :

Examen sanguin de routine (pas de transfusion sanguine, pas d'utilisation de facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), pas de correction médicamenteuse dans les 14 jours précédant le dépistage) :

1. Hémoglobine (Hb) ≥ 80 g/L ;
2. Neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 × 109/L ;
3. Numération plaquettaire (PLT) ≥ 75 × 109/L ;

Examen biochimique :

1. TBIL <1,5 × Limite supérieure de la plage normale (ULN) ;
2. Glutamate alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN ;
3. Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,25 × LSN ou taux de clairance de la créatinine endogène ≥ 60 ml/min (formule Cockcroft Gault) ;

Fonction de coagulation (sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant et que les paramètres de coagulation (PT/INR et APTT) se situent dans la plage attendue du traitement anticoagulant au moment du dépistage) :

1. Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN ;

2. Temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN ;

   • Ceux qui n'ont pas participé à des essais cliniques d'autres médicaments dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
   • Les femmes ayant une possibilité de grossesse doivent subir un test de grossesse sérique dans les 7 jours précédant le premier médicament, et le résultat est négatif. Ils sont disposés à utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant la période d'essai et dans l'année suivant la dernière administration du médicament expérimental. Pour les sujets masculins dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer, ils doivent subir une stérilisation chirurgicale ou accepter d'utiliser des méthodes de contraception à haute efficacité pendant la période d'essai et 1 an après la dernière administration du médicament d'essai ;
   • Les sujets ont volontairement rejoint cette étude, ont signé un formulaire de consentement éclairé, ont eu une bonne observance et ont coopéré au suivi.

Critère d'exclusion:

• Patients ayant reçu un traitement ciblé PI3K ou BCL avant l'inscription ;
• Antécédents d'autres tumeurs malignes invasives primitives qui n'ont pas été soulagées ou n'ont pas été soulagées depuis plus de 3 ans ;
• Ceux avec une atteinte du système nerveux central (méninges ou parenchyme cérébral) ;
• Les personnes connues pour avoir des allergies à l'un des médicaments participant à l'étude ;
• Participation à des essais cliniques d'autres médicaments dans les 4 semaines précédant le début de l'étude ;
• Femmes enceintes ou allaitantes ;
• Personnes présentant des infections actives, à l'exclusion de la fièvre liée aux symptômes de la tumeur B ;

• Maladies concomitantes et antécédents médicaux :

  1. Plusieurs facteurs affectent les médicaments oraux, tels que l'incapacité à avaler, la diarrhée chronique et l'occlusion intestinale.
  2. Les personnes ayant des antécédents d'abus de drogues psychiatriques qui sont incapables d'arrêter de fumer ou souffrent de troubles mentaux ;

  3. Sujets atteints de maladies graves et/ou incontrôlées, notamment :

     1. Mauvais contrôle de la pression artérielle (pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg) ;
     2. Souffrant d'ischémie myocardique ≥ grade 2 ou d'infarctus du myocarde, d'arythmie [y compris QTc ≥ 450 ms (homme), QTc ≥ 470 ms (femme)] et d'insuffisance cardiaque congestive ≥ grade 2 [classification NYHA] ;
     3. Pneumonie interstitielle active ou autres maladies pulmonaires chroniques entraînant une altération grave de la fonction pulmonaire, définie comme un VEMS et une DLCOc <60 % des valeurs normales prédites ;
     4. Anomalies hépatiques ;
     5. Cirrhose décompensée (fonction hépatique de Child Pugh évaluée à B ou C)
     6. Antécédents connus de maladie du foie cliniquement significatifs. Y compris l'hépatite virale, les porteurs connus du virus de l'hépatite B (VHB) doivent exclure une infection active par le VHB, c'est-à-dire Positivité de l'ADN du VHB (> 2 500 copies/mL ou > 500 UI/mL et au-dessus de la limite supérieure des valeurs normales) ; Infection connue par le virus de l'hépatite C (VHC) et positivité de l'ARN du VHC (> 1 × 103 copies/mL). Remarque : les sujets positifs pour l'hépatite B AgHBs qui remplissent les conditions d'inclusion, que leur ADN du VHB soit mesurable ou non, doivent poursuivre le traitement antiviral (des analogues nucléosidiques sont recommandés) et surveiller régulièrement l'ADN du VHB ; Pour les sujets ayant un HBcAb positif mais un HBsAg négatif dans l'hépatite B, l'ADN du VHB doit être surveillé régulièrement et un traitement antiviral préventif doit être recommandé ; Les patients atteints d’hépatite C doivent surveiller régulièrement l’ARN du VHC.
     7. Insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale ;
     8. Sujets présentant un épanchement pleural incontrôlé, un épanchement péricardique ou une ascite nécessitant un drainage répété ;
     9. Mauvais contrôle du diabète (FBG>10 mmol/L) ;
     10. La routine urinaire indique une protéine urinaire ≥++ et il est confirmé que la quantification des protéines urinaires sur 24 heures est supérieure à 1,0 g ;
• Avoir des antécédents d'immunodéficience, y compris un test VIH positif, ou d'autres maladies d'immunodéficience acquise ou congénitale, ou des antécédents de transplantation d'organe ;
• Selon le jugement du chercheur, il existe des maladies concomitantes qui mettent gravement en danger la sécurité des patients ou affectent l'achèvement de l'étude par les patients. Incapable de comprendre la nature de la recherche ou refuse de signer un formulaire de consentement éclairé ;
• Le chercheur évalue d'autres situations qui ne conviennent pas à l'inclusion dans l'étude.