Линперлисиб плюс обинутузумаб и венетоклакс для лечения рецидивирующего и рефрактерного бластоидного варианта мантийноклеточной лимфомы.

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет;
• Лимфома из мантийных клеток материнского типа (BV-MCL), подтвержденная гистопатологическим и иммунофенотипическим анализом;
• Восточная онкологическая совместная группа (ECOG) получила оценку 0–2 по состоянию физической подготовки;
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
• Имеется по крайней мере одно измеримое поражение: наибольший диаметр (LDi) поражений лимфатических узлов составляет ≥ 1,5 см, или LDi поражений экстралимфатических узлов составляет ≥ 1 см, или спленомегалия, или поражение костного мозга со злокачественным лимфоцитозом или без него;
• В прошлом не получали лечение ингибиторами PI3K и ингибиторами BCL-2; Наличие достаточного костного мозга и функций органов;
• Наличие достаточного костного мозга и функций органов;
• Все лабораторные исследования в период скрининга должны проводиться в соответствии с требованиями плана и должны быть проведены в течение 7 дней до регистрации. Показатели лабораторных исследований, проводимых для скрининга, должны соответствовать следующим критериям:

Рутинное исследование крови (без переливания крови, без использования гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ), без медикаментозной коррекции в течение 14 дней до скрининга):

1. Гемоглобин (Hb) ≥ 80 г/л;
2. Нейтрофилы (АНК) ≥ 1,0 × 109/л;
3. Количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥ 75 × 109/л;

Биохимическое исследование:

1. TBIL<1,5 × верхняя граница нормы (ВГН);
2. Глутамат-аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН;
3. Креатинин сыворотки (Cr) ≤ 1,25 × ВГН или скорость клиренса эндогенного креатинина ≥ 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта);

Функция свертывания крови (если только субъект не получает антикоагулянтную терапию и параметры коагуляции (ПВ/МНО и АЧТВ) не находятся в пределах ожидаемого диапазона антикоагулянтной терапии на момент скрининга):

1. Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН;

2. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН;

   • Лица, не принимавшие участие в клинических исследованиях других препаратов в течение 4 недель до включения в исследование;
   • Женщины с возможностью беременности должны пройти сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до приема первого лекарства, и результат будет отрицательным. Они готовы использовать эффективные методы контрацепции в течение испытательного периода и в течение 1 года после последнего применения исследуемого препарата. Для субъектов мужского пола, партнерами которых являются женщины детородного возраста, они должны пройти хирургическую стерилизацию или согласиться на использование высокоэффективных методов контрацепции в течение испытательного периода и через 1 год после последнего введения исследуемого препарата;
   • Субъекты добровольно присоединились к этому исследованию, подписали форму информированного согласия, продемонстрировали хорошее согласие и сотрудничали при последующем наблюдении.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые до включения в программу получали какое-либо целевое лечение PI3K или BCL;
• Другие первичные инвазивные злокачественные опухоли в анамнезе, которые не купировались или не купировались более 3 лет;
• При поражении центральной нервной системы (оболочек мозга или паренхимы головного мозга);
• Лица, у которых имеется аллергия на какое-либо лекарство, участвовавшее в исследовании;
• Принимал участие в клинических исследованиях других препаратов в течение 4 недель до начала исследования;
• Беременные или кормящие женщины;
• Лица с активными инфекциями, за исключением лихорадки, связанной с симптомами опухоли B;

• Сопутствующие заболевания и анамнез:

  1. Существует множество факторов, которые влияют на пероральные препараты, такие как невозможность глотания, хроническая диарея и кишечная непроходимость.
  2. Лица, в анамнезе злоупотреблявшие психиатрическими наркотиками, которые не могут бросить курить или страдают психическими расстройствами;

  3. Субъекты с любыми тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями, включая:

     1. Плохой контроль артериального давления (систолическое артериальное давление ≥ 150 мм рт. ст. или диастолическое кровяное давление ≥ 100 мм рт. ст.);
     2. Страдающие ишемией миокарда ≥ 2 степени или инфарктом миокарда, аритмией [включая QTc ≥ 450 мс (мужчины), QTc ≥ 470 мс (женщины)] и застойной сердечной недостаточностью ≥ 2 степени [классификация NYHA];
     3. Активная интерстициальная пневмония или другие хронические заболевания легких, приводящие к тяжелым нарушениям функции легких, определяемые как ОФВ1 и DLCOc<60% от нормальных прогнозируемых значений;
     4. Нарушения функции печени;
     5. Декомпенсированный цирроз печени (оценка функции печени по Чайлд-Пью B или C)
     6. Известный клинически значимый анамнез заболеваний печени. В том числе вирусный гепатит, известные носители вируса гепатита В (ВГВ) должны исключить активную ВГВ-инфекцию, т.е. Положительный результат по ДНК ВГВ (>2500 копий/мл или>500 МЕ/мл и выше верхней границы нормальных значений); Известная инфекция вируса гепатита С (ВГС) и положительная реакция на РНК ВГС (>1×103 копий/мл). Примечание: HBsAg-положительные субъекты с гепатитом В, отвечающие условиям включения, независимо от того, поддается измерению их ДНК HBV или нет, должны продолжать противовирусное лечение (рекомендуются аналоги нуклеозидов) и регулярно контролировать ДНК HBV; У пациентов с положительным HBcAb, но отрицательным HBsAg при гепатите B следует регулярно контролировать ДНК HBV и рекомендовать профилактическое противовирусное лечение; Больным гепатитом С необходимо регулярно контролировать РНК ВГС.
     7. Почечная недостаточность, требующая гемодиализа или перитонеального диализа;
     8. Субъекты с неконтролируемым плевральным выпотом, перикардиальным выпотом или асцитом, требующим повторного дренирования;
     9. Плохой контроль диабета (ВБГ>10 ммоль/л);
     10. Обычный анализ мочи указывает на содержание белка в моче ≥++, и подтверждено, что количественное определение белка в суточной моче превышает 1,0 г;
• Иметь в анамнезе иммунодефицит, включая положительный результат теста на ВИЧ, или другие приобретенные или врожденные заболевания иммунодефицита, или переносить трансплантацию органов в анамнезе;
• По мнению исследователя, существуют сопутствующие заболевания, которые серьезно угрожают безопасности пациентов или влияют на завершение пациентами исследования. Неспособен понять суть исследования или не согласен подписать форму информированного согласия;
• Исследователь оценивает другие ситуации, которые не подходят для включения в исследование.