Linperlisib Plus Obinutuzumab ja Venetoclax vaippasolulymfooman uusiutuneen ja tulenkestävän blastoidimuunnelman hoitoon.

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta vanha;
• Emäsolutyyppinen vaippasolulymfooma (BV-MCL), joka on vahvistettu histopatologisella ja immunofenotyyppianalyysillä;
• Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) sai 0-2 fyysisen kunnon tilan;
• Odotettu käyttöikä ≥ 3 kuukautta
• On olemassa ainakin yksi mitattavissa oleva leesio: imusolmukeleesioiden pisin halkaisija (LDi) on ≥ 1,5 cm tai imusolmukkeiden ulkopuolisten leesioiden LDi on ≥ 1 cm, tai splenomegalia tai luuytimen vaikutus pahanlaatuisen lymfosytoosin kanssa tai ilman sitä;
• eivät ole aiemmin saaneet hoitoa PI3K-estäjillä ja BCL-2-estäjillä; Riittävät luuytimen ja elinten toiminnot;
• Riittävät luuytimen ja elinten toiminnot;
• Kaikki seulontajakson laboratoriotutkimukset on suoritettava suunnitelman vaatimusten mukaisesti, ja ne tulee tehdä 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Seulontaa varten tehtyjen laboratoriotutkimusten arvojen on täytettävä seuraavat kriteerit:

Rutiinitutkimus (ei verensiirtoa, ei granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF), ei lääkityskorjausta 14 päivän sisällä ennen seulontaa):

1. Hemoglobiini (Hb) ≥ 80 g/l;
2. Neutrofiilit (ANC) ≥ 1,0 × 109/l;
3. Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 75 × 109/L;

Biokemiallinen tutkimus:

1. TBIL<1,5 × normaalialueen yläraja (ULN);
2. Glutamaattialaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN;
3. Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,25 × ULN tai endogeeninen kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (Cockcroft Gault -kaava);

Koagulaatiotoiminto (ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa ja hyytymisparametrit (PT/INR ja APTT) ovat seulonnan aikana antikoagulanttihoidon odotetulla alueella):

1. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN;

2. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN;

   • Ne, jotka eivät ole osallistuneet muiden lääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon aikana ennen ilmoittautumista;
   • Naisille, joilla on mahdollisuus tulla raskaaksi, on tehtävä seerumiraskaustesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä, ja tulos on negatiivinen. He ovat valmiita Aikovat käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä koeaikana ja vuoden sisällä tutkimuslääkkeen viimeisestä annosta. Miespuolisten koehenkilöiden, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, tulee tehdä kirurginen sterilointi tai suostua käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä koejakson aikana ja vuoden kuluttua viimeisestä koelääkkeen annosta;
   • Koehenkilöt liittyivät vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen, noudattavat hyvin ja tekivät yhteistyötä seurannassa.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kohdennettua PI3K- tai BCL-hoitoa ennen ilmoittautumista;
• Aiemmin muita primaarisia invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka eivät ole parantuneet tai eivät ole lieventyneet yli 3 vuoteen;
• Ne, joilla on vaikutusta keskushermostoon (aivokalvot tai aivojen parenkyyma);
• Henkilöt, joiden tiedetään olevan allergisia jollekin tutkimuksessa käytetylle lääkkeelle;
• Osallistunut muiden lääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen alkamista;
• raskaana olevat tai imettävät naiset;
• Henkilöt, joilla on aktiivisia infektioita, lukuun ottamatta kasvain B-oireisiin liittyvää kuumetta;

• Samanaikaiset sairaudet ja sairaushistoria:

  1. Suun kautta otettavaan lääkitykseen vaikuttavat monet tekijät, kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolitukos
  2. Henkilöt, joilla on ollut psykiatristen huumeiden väärinkäyttöä ja jotka eivät pysty lopettamaan lopettamista tai joilla on mielenterveyshäiriöitä;

  3. Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia, mukaan lukien:

     1. Huono verenpaineen hallinta (systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg);
     2. Kärsivät ≥ asteen 2 sydänlihasiskemiasta tai sydäninfarktista, rytmihäiriöstä [mukaan lukien QTc ≥ 450 ms (mies), QTc ≥ 470 ms (nainen)] ja ≥ asteen 2 kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta [NYHA-luokitus];
     3. Aktiivinen interstitiaalinen keuhkokuume tai muut krooniset keuhkosairaudet, jotka johtavat vakavaan keuhkojen toiminnan heikkenemiseen ja jotka määritellään FEV1:ksi ja DLCOc:ksi < 60 % normaaleista ennustetuista arvoista;
     4. maksan poikkeavuudet;
     5. Dekompensoitu kirroosi (Child Pughin maksan toimintaluokitus B tai C)
     6. Tiedossa kliinisesti merkittävä maksasairaus. Virushepatiitti mukaan lukien, hepatiitti B -viruksen (HBV) tunnettujen kantajien on suljettava pois aktiivinen HBV-infektio, ts. HBV DNA -positiivisuus (> 2500 kopiota/ml tai > 500 IU/ml ja normaaliarvojen ylärajan yläpuolella); Tunnettu C-hepatiittivirusinfektio (HCV) ja HCV-RNA-positiivisuus (>1 × 103 kopiota/ml). Huomautus: B-hepatiitti HBsAg -positiivisten tutkimushenkilöiden, jotka täyttävät inkluusioehdot riippumatta siitä, onko heidän HBV DNA:nsa mitattavissa vai ei, on jatkettava viruslääkitystä (nukleosidianalogeja suositellaan) ja seurataan säännöllisesti HBV DNA:ta; Potilailla, joilla on positiivinen HBcAb mutta negatiivinen HBsAg hepatiitti B:ssä, HBV DNA:ta tulee seurata säännöllisesti ja ennaltaehkäisevää viruslääkitystä tulee suositella; C-hepatiittipotilaiden on seurattava säännöllisesti HCV-RNA:ta.
     7. Hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysiä vaativa munuaisten vajaatoiminta;
     8. Potilaat, joilla on hallitsematon pleuraeffuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvaa tyhjennystä;
     9. Huono diabeteksen hallinta (FBG> 10 mmol/l);
     10. Virtsan rutiini osoittaa virtsan proteiinia ≥++, ja on vahvistettu, että 24 tunnin virtsan proteiinin määrä on suurempi kuin 1,0 g;
• sinulla on anamneesissa immuunikato, mukaan lukien HIV-testipositiivinen, tai muita hankittuja tai synnynnäisiä immuunipuutossairauksia, tai sinulla on aiemmin ollut elinsiirto;
• Tutkijan arvion mukaan on liitännäissairauksia, jotka vakavasti vaarantavat potilasturvallisuuden tai vaikuttavat potilaan tutkimuksen valmistumiseen. Ei ymmärrä tutkimuksen luonnetta tai on eri mieltä allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta;
• Tutkija arvioi muita tilanteita, jotka eivät sovellu tutkimukseen.