Linperlisib più Obinutuzumab e Venetoclax per la variante blastoide recidivante e refrattaria del linfoma mantellare.

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni;
• Linfoma a cellule mantellari di tipo a cellule madri (BV-MCL) confermato mediante analisi istopatologica e immunofenotipica;
• L'Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) ha ottenuto un punteggio di 0-2 sullo stato di forma fisica;
• Durata prevista ≥ 3 mesi
• Esiste almeno una lesione misurabile: il diametro più lungo (LDi) delle lesioni linfonodali è ≥ 1,5 cm, o il LDi delle lesioni extralinfonodali è ≥ 1 cm, o splenomegalia, o coinvolgimento del midollo osseo con o senza linfocitosi maligna;
• Non hanno ricevuto trattamenti con inibitori PI3K e inibitori BCL-2 in passato; Avere sufficienti funzioni del midollo osseo e degli organi;
• Avere sufficienti funzioni del midollo osseo e degli organi;
• Tutti i test di laboratorio del periodo di screening devono essere condotti secondo i requisiti del piano e devono essere condotti entro 7 giorni prima dell'iscrizione. I valori dei test di laboratorio condotti per lo screening devono soddisfare i seguenti criteri:

Esame del sangue di routine (nessuna trasfusione di sangue, nessun uso del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), nessuna correzione farmacologica nei 14 giorni precedenti lo screening):

1. Emoglobina (Hb) ≥ 80 g/L;
2. Neutrofili (ANC) ≥ 1,0 × 109/L;
3. Conta piastrinica (PLT) ≥ 75 × 109/L;

Esame biochimico:

1. TBIL<1,5 × limite superiore dell'intervallo normale (ULN);
2. Glutammato alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN;
3. Creatinina sierica (Cr) ≤ 1,25 × ULN o tasso di clearance della creatinina endogena ≥ 60 mL/min (formula di Cockcroft Gault);

Funzione di coagulazione (a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante e i parametri della coagulazione (PT/INR e APTT) rientrino nell'intervallo previsto della terapia anticoagulante al momento dello screening):

1. Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN;

2. Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN;

   • Coloro che non hanno partecipato a studi clinici su altri farmaci nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento;
   • Le donne con possibilità di gravidanza devono sottoporsi ad un test di gravidanza su siero entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco e il risultato è negativo. Sono disposti a utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il periodo di sperimentazione ed entro 1 anno dall'ultima somministrazione del farmaco sperimentale. Per i soggetti di sesso maschile le cui partner sono donne in età fertile, devono sottoporsi a sterilizzazione chirurgica o accettare di utilizzare metodi contraccettivi ad alta efficacia durante il periodo di sperimentazione e 1 anno dopo l'ultima somministrazione del farmaco di sperimentazione;
   • I soggetti hanno aderito volontariamente a questo studio, hanno firmato un modulo di consenso informato, hanno mostrato una buona compliance e hanno collaborato al follow-up.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi trattamento mirato PI3K o BCL prima dell'arruolamento;
• Storia di altri tumori maligni invasivi primari che non sono stati risolti o non sono stati risolti per più di 3 anni;
• Quelli con coinvolgimento del sistema nervoso centrale (meningi o parenchima cerebrale);
• Individui noti per avere allergie a qualsiasi farmaco nello studio;
• Partecipazione a studi clinici su altri farmaci nelle 4 settimane precedenti l'inizio dello studio;
• Donne in gravidanza o in allattamento;
• Individui con infezioni attive, esclusa la febbre correlata ai sintomi del tumore B;

• Malattie concomitanti e storia medica:

  1. Esistono molteplici fattori che influenzano i farmaci per via orale, come l’incapacità di deglutire, la diarrea cronica e l’ostruzione intestinale
  2. Individui con una storia di abuso di psicofarmaci che non sono in grado di smettere o che soffrono di disturbi mentali;

  3. Soggetti con malattie gravi e/o non controllate, tra cui:

     1. Scarso controllo della pressione arteriosa (pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg);
     2. Affetti da ischemia miocardica o infarto miocardico di grado ≥ 2, aritmia [incluso QTc ≥ 450 ms (maschi), QTc ≥ 470 ms (donne)] e insufficienza cardiaca congestizia di grado ≥ 2 [classificazione NYHA];
     3. Polmonite interstiziale attiva o altre malattie polmonari croniche che portano a grave compromissione della funzione polmonare, definita come FEV1 e DLCOc <60% dei valori normali predetti;
     4. Anomalie del fegato;
     5. Cirrosi scompensata (valutazione della funzionalità epatica di Child Pugh B o C)
     6. Anamnesi nota clinicamente significativa di malattia epatica. Compresa l'epatite virale, i portatori noti del virus dell'epatite B (HBV) devono escludere l'infezione attiva da HBV, ad es. Positività dell'HBV DNA (>2500 copie/ml o>500 UI/ml e superiore al limite superiore dei valori normali); Infezione nota da virus dell'epatite C (HCV) e positività all'RNA dell'HCV (>1×103 copie/mL). Nota: i soggetti positivi per l'HBsAg dell'epatite B che soddisfano le condizioni di inclusione, indipendentemente dal fatto che il loro HBV DNA sia misurabile o meno, devono continuare il trattamento antivirale (si raccomandano analoghi nucleosidici) e monitorare regolarmente l'HBV DNA; Per i soggetti con HBcAb positivo ma HBsAg negativo nell'epatite B, l'HBV DNA deve essere monitorato regolarmente e deve essere raccomandato un trattamento antivirale preventivo; I pazienti affetti da epatite C devono monitorare regolarmente l’HCV RNA.
     7. Insufficienza renale che richiede emodialisi o dialisi peritoneale;
     8. Soggetti con versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono drenaggi ripetuti;
     9. Scarso controllo del diabete (FBG>10 mmol/L);
     10. La routine delle urine indica proteine ​​urinarie ≥++ ed è confermato che la quantificazione delle proteine ​​urinarie nelle 24 ore è maggiore di 1,0 g;
• Avere una storia di immunodeficienza, incluso test HIV positivo, o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o una storia di trapianto di organi;
• Secondo il giudizio del ricercatore, ci sono malattie concomitanti che mettono seriamente in pericolo la sicurezza del paziente o influenzano il completamento dello studio da parte del paziente. Incapace di comprendere la natura della ricerca o non è d'accordo nel firmare un modulo di consenso informato;
• Il ricercatore valuta altre situazioni che non sono adatte per l'inclusione nello studio.