Linperlisib plus Obinutuzumab en Venetoclax voor recidiverende en refractaire blastoïde variant van mantelcellymfoom.

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar;
• Moederceltype mantelcellymfoom (BV-MCL) bevestigd door histopathologische en immunofenotypische analyse;
• De Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) scoorde 0-2 op het gebied van fysieke fitheid;
• Verwachte levensduur ≥ 3 maanden
• Er is ten minste één meetbare laesie: de langste diameter (LDi) van lymfeklierlaesies is ≥ 1,5 cm, of de LDi van extralymfeklierlaesies is ≥ 1 cm, of splenomegalie, of betrokkenheid van het beenmerg met of zonder kwaadaardige lymfocytose;
• In het verleden geen behandeling met PI3K-remmers en BCL-2-remmers hebt ondergaan; Voldoende beenmerg- en orgaanfuncties hebben;
• Voldoende beenmerg- en orgaanfuncties hebben;
• Alle laboratoriumtests tijdens de screeningsperiode moeten worden uitgevoerd in overeenstemming met de vereisten van het plan en moeten binnen 7 dagen vóór inschrijving worden uitgevoerd. De waarden van laboratoriumtests die voor screening worden uitgevoerd, moeten aan de volgende criteria voldoen:

Routinematig bloedonderzoek (geen bloedtransfusie, geen gebruik van granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF), geen medicatiecorrectie binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening):

1. Hemoglobine (Hb) ≥ 80 g/l;
2. Neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 × 109/l;
3. Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 75 × 109/l;

Biochemisch onderzoek:

1. TBIL<1,5 × Bovengrens van normaal bereik (ULN);
2. Glutamaatalanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 2,5 x ULN;
3. Serumcreatinine (Cr) ≤ 1,25 × ULN of endogene creatinineklaringssnelheid ≥ 60 ml/min (Cockcroft Gault-formule);

Stollingsfunctie (tenzij de proefpersoon antistollingstherapie krijgt en de stollingsparameters (PT/INR en APTT) binnen het verwachte bereik van antistollingstherapie liggen op het moment van screening):

1. Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN;

2. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 x ULN;

   • Degenen die niet hebben deelgenomen aan klinische onderzoeken met andere geneesmiddelen binnen de vier weken voorafgaand aan de inschrijving;
   • Vrouwen met een kans op zwangerschap moeten binnen 7 dagen vóór de eerste medicatie een serumzwangerschapstest ondergaan en de uitslag is negatief. Ze zijn bereid om efficiënte anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de proefperiode en binnen 1 jaar na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannelijke proefpersonen van wie de partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten een chirurgische sterilisatie ondergaan of akkoord gaan met het gebruik van zeer efficiënte anticonceptiemethoden tijdens de proefperiode en 1 jaar na de laatste toediening van het proefgeneesmiddel;
   • De proefpersonen namen vrijwillig deel aan dit onderzoek, ondertekenden een formulier voor geïnformeerde toestemming, ondergingen een goede naleving en werkten mee aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die vóór inschrijving een gerichte PI3K- of BCL-behandeling hebben gekregen;
• Geschiedenis van andere primaire invasieve kwaadaardige tumoren die niet zijn genezen of al meer dan 3 jaar niet zijn genezen;
• Degenen met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (hersenvliezen of hersenparenchym);
• Personen waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor medicijnen in het onderzoek;
• Deelgenomen aan klinische onderzoeken met andere geneesmiddelen binnen 4 weken vóór aanvang van het onderzoek;
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
• Personen met actieve infecties, met uitzondering van koorts gerelateerd aan tumor B-symptomen;

• Bijkomende ziekten en medische geschiedenis:

  1. Er zijn meerdere factoren die orale medicatie beïnvloeden, zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie
  2. Personen met een voorgeschiedenis van psychiatrisch drugsmisbruik die niet kunnen stoppen of psychische stoornissen hebben;

  3. Personen met ernstige en/of ongecontroleerde ziekten, waaronder:

     1. Slechte bloeddrukcontrole (systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg);
     2. Lijdend aan myocardiale ischemie of myocardinfarct ≥ graad 2, aritmie [inclusief QTc ≥ 450 ms (mannen), QTc ≥ 470 ms (vrouwen)] en ≥ graad 2 congestief hartfalen [NYHA-classificatie];
     3. Actieve interstitiële pneumonie of andere chronische longziekten die leiden tot ernstige verslechtering van de longfunctie, gedefinieerd als FEV1 en DLCOc<60% van de normaal voorspelde waarden;
     4. Leverafwijkingen;
     5. Gedecompenseerde cirrose (Child Pugh-leverfunctiewaardering van B of C)
     6. Bekende klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte. Met inbegrip van virale hepatitis moeten bekende dragers van het hepatitis B-virus (HBV) een actieve HBV-infectie uitsluiten, d.w.z. HBV DNA-positiviteit (>2500 kopieën/ml of>500 IE/ml, en boven de bovengrens van normale waarden); Bekende infectie met het hepatitis C-virus (HCV) en HCV-RNA-positiviteit (>1×103 kopieën/ml). Let op: hepatitis B HBsAg-positieve personen die aan de inclusievoorwaarden voldoen, ongeacht of hun HBV-DNA meetbaar is of niet, moeten de antivirale behandeling voortzetten (nucleoside-analogen worden aanbevolen) en regelmatig het HBV-DNA controleren; Bij personen met positief HBcAb maar negatief HBsAg bij hepatitis B moet het HBV-DNA regelmatig worden gecontroleerd en moet een preventieve antivirale behandeling worden aanbevolen; Hepatitis C-patiënten moeten het HCV-RNA regelmatig controleren.
     7. Nierfalen waarvoor hemodialyse of peritoneale dialyse nodig is;
     8. Personen met ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage vereisen;
     9. Slechte controle van diabetes (FBG>10 mmol/L);
     10. Urineroutine geeft urine-eiwit ≥++ aan en er wordt bevestigd dat de 24-uurs urine-eiwitkwantificering groter is dan 1,0 g;
• Een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie heeft, waaronder een positieve HIV-test, of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie;
• Volgens het oordeel van de onderzoeker zijn er begeleidende ziekten die de veiligheid van de patiënt ernstig in gevaar brengen of de voltooiing van het onderzoek door de patiënt belemmeren. Kan de aard van het onderzoek niet begrijpen of is het niet eens met het ondertekenen van een formulier voor geïnformeerde toestemming;
• De onderzoeker evalueert andere situaties die niet geschikt zijn om in het onderzoek te worden betrokken.