Linperlisib más Obinutuzumab y Venetoclax para la variante blastoide refractaria y en recaída del linfoma de células del manto.

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años;
• Linfoma de células del manto tipo célula madre (BV-MCL) confirmado mediante análisis histopatológico e inmunofenotípico;
• El Grupo Colaborativo de Oncología del Este (ECOG) obtuvo una puntuación de 0-2 en cuanto a estado físico;
• Esperanza de vida ≥ 3 meses
• Hay al menos una lesión medible: el diámetro más largo (LDi) de las lesiones de los ganglios linfáticos es ≥ 1,5 cm, o el LDi de las lesiones de los ganglios extralinfáticos es ≥ 1 cm, o esplenomegalia o afectación de la médula ósea con o sin linfocitosis maligna;
• No haber recibido tratamiento con inhibidores de PI3K e inhibidores de BCL-2 en el pasado; Tener suficientes funciones de médula ósea y órganos;
• Tener suficientes funciones de médula ósea y órganos;
• Todas las pruebas de laboratorio del período de selección deben realizarse de acuerdo con los requisitos del plan y deben realizarse dentro de los 7 días anteriores a la inscripción. Los valores de las pruebas de laboratorio realizadas para el cribado deben cumplir los siguientes criterios:

Examen de sangre de rutina (sin transfusión de sangre, sin uso de factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), sin corrección de medicamentos dentro de los 14 días previos a la evaluación):

1. Hemoglobina (Hb) ≥ 80 g/L;
2. Neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 × 109/L;
3. Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 75 × 109/L;

Examen bioquímico:

1. TBIL<1,5 × Límite superior del rango normal (LSN);
2. Glutamato alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN;
3. Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,25 × LSN o tasa de aclaramiento de creatinina endógena ≥ 60 ml/min (fórmula de Cockcroft Gault);

Función de coagulación (a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante y los parámetros de coagulación (PT/INR y APTT) estén dentro del rango esperado de la terapia anticoagulante en el momento de la selección):

1. Relación normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN;

2. Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN;

   • Aquellos que no hayan participado en ensayos clínicos de otros medicamentos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
   • Las mujeres con posibilidad de embarazo deben someterse a una prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días anteriores a la primera medicación, y el resultado es negativo. Están dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el período de prueba y dentro del año posterior a la última administración del fármaco en investigación. Para los sujetos masculinos cuyas parejas sean mujeres en edad fértil, deben someterse a una esterilización quirúrgica o aceptar utilizar métodos anticonceptivos de alta eficiencia durante el período de prueba y 1 año después de la última administración del fármaco de prueba;
   • Los sujetos se unieron voluntariamente a este estudio, firmaron un formulario de consentimiento informado, tuvieron buen cumplimiento y cooperaron con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido algún tratamiento dirigido con PI3K o BCL antes de la inscripción;
• Historia de otros tumores malignos invasivos primarios que no han sido aliviados o no han sido aliviados durante más de 3 años;
• Aquellos con afectación del sistema nervioso central (meninges o parénquima cerebral);
• Personas que se sabe que tienen alergias a algún medicamento del estudio;
• Participó en ensayos clínicos de otros medicamentos dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del estudio;
• Mujeres embarazadas o lactantes;
• Individuos con infecciones activas, excluida la fiebre relacionada con los síntomas del tumor B;

• Enfermedades concomitantes e historial médico:

  1. Hay múltiples factores que afectan la medicación oral, como la incapacidad para tragar, la diarrea crónica y la obstrucción intestinal.
  2. Personas con antecedentes de abuso de drogas psiquiátricas que no pueden dejar de fumar o tienen trastornos mentales;

  3. Sujetos con enfermedades graves y/o no controladas, incluyendo:

     1. Mal control de la presión arterial (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg);
     2. Sufre de isquemia de miocardio ≥ grado 2 o infarto de miocardio, arritmia [incluido QTc ≥ 450 ms (hombre), QTc ≥ 470 ms (mujer)] e insuficiencia cardíaca congestiva ≥ grado 2 [clasificación NYHA];
     3. Neumonía intersticial activa u otras enfermedades pulmonares crónicas que provocan un deterioro grave de la función pulmonar, definida como FEV1 y DLCOc <60% de los valores normales previstos;
     4. anomalías hepáticas;
     5. Cirrosis descompensada (clasificación de función hepática de Child Pugh de B o C)
     6. Historia conocida clínicamente significativa de enfermedad hepática. Incluida la hepatitis viral, los portadores conocidos del virus de la hepatitis B (VHB) deben excluir la infección activa por VHB, es decir, Positividad del ADN del VHB (>2500 copias/ml o >500 UI/ml, y por encima del límite superior de los valores normales); Infección conocida por el virus de la hepatitis C (VHC) y positividad del ARN del VHC (>1×103 copias/ml). Nota: los sujetos positivos para HBsAg de hepatitis B que cumplen con las condiciones de inclusión, ya sea que su ADN del VHB sea medible o no, deben continuar el tratamiento antiviral (se recomiendan análogos de nucleósidos) y monitorear periódicamente el ADN del VHB; Para sujetos con HBcAb positivo pero HBsAg negativo en hepatitis B, se debe monitorear periódicamente el ADN del VHB y se debe recomendar un tratamiento antiviral preventivo; Los pacientes con hepatitis C deben controlar periódicamente el ARN del VHC.
     7. Insuficiencia renal que requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal;
     8. Sujetos con derrame pleural incontrolado, derrame pericárdico o ascitis que requieran drenaje repetido;
     9. Mal control de la diabetes (FBG>10 mmol/L);
     10. La rutina de orina indica proteína en orina ≥++, y se confirma que la cuantificación de proteínas en orina de 24 horas es mayor a 1,0 g;
• Tiene antecedentes de inmunodeficiencia, incluidas pruebas positivas de VIH u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o antecedentes de trasplante de órganos;
• Según el criterio del investigador, existen enfermedades acompañantes que ponen en grave peligro la seguridad del paciente o afectan la finalización del estudio por parte del paciente. No puede comprender la naturaleza de la investigación o no está de acuerdo con firmar un formulario de consentimiento informado;
• El investigador evalúa otras situaciones que no son aptas para su inclusión en el estudio.