Linperlisib Plus Obinutuzumab a Venetoclax pro recidivující a refrakterní blastoidní variantu lymfomu z plášťových buněk.

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let;
• lymfom z plášťových buněk mateřských buněk (BV-MCL) potvrzený histopatologickou a imunofenotypovou analýzou;
• The Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) dosáhla skóre 0-2 na stav fyzické zdatnosti;
• Očekávaná životnost ≥ 3 měsíce
• Existuje alespoň jedna měřitelná léze: nejdelší průměr (LDi) lézí lymfatických uzlin je ≥ 1,5 cm nebo LDi lézí extralymfatických uzlin je ≥ 1 cm nebo splenomegalie nebo postižení kostní dřeně s maligní lymfocytózou nebo bez ní;
• v minulosti jste nebyli léčeni inhibitory PI3K a inhibitory BCL-2; Mít dostatečné funkce kostní dřeně a orgánů;
• Mít dostatečné funkce kostní dřeně a orgánů;
• Všechny laboratorní testy v období screeningu musí být provedeny v souladu s požadavky plánu a musí být provedeny do 7 dnů před zařazením. Hodnoty laboratorních testů provedených pro screening musí splňovat tato kritéria:

Rutinní vyšetření krve (bez krevní transfuze, bez použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF), bez korekce medikace během 14 dnů před screeningem):

1. Hemoglobin (Hb) ≥ 80 g/l;
2. Neutrofily (ANC) ≥ 1,0 × 109/l;
3. počet krevních destiček (PLT) ≥ 75 × 109/l;

Biochemické vyšetření:

1. TBIL<1,5 × Horní hranice normálního rozmezí (ULN);
2. Glutamát alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN;
3. Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,25 × ULN nebo rychlost vymizení endogenního kreatininu ≥ 60 ml/min (Cockcroft Gaultův vzorec);

Koagulační funkce (pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu a koagulační parametry (PT/INR a APTT) jsou v očekávaném rozsahu antikoagulační léčby v době screeningu):

1. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN;

2. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN;

   • Ti, kteří se neúčastnili klinických studií jiných léků během 4 týdnů před zařazením;
   • Ženy s možností otěhotnění musí podstoupit sérový těhotenský test do 7 dnů před první medikací a výsledek je negativní. Jsou ochotni používat účinné metody antikoncepce během zkušebního období a do 1 roku po posledním podání hodnoceného léku. U mužů, jejichž partnerkami jsou ženy v plodném věku, by měli podstoupit chirurgickou sterilizaci nebo souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce během zkušebního období a 1 rok po posledním podání zkušebního léku;
   • Subjekty se dobrovolně připojily k této studii, podepsaly formulář informovaného souhlasu, měly dobrou shodu a spolupracovaly při sledování.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří před zařazením podstoupili jakoukoli cílenou léčbu PI3K nebo BCL;
• Anamnéza jiných primárně invazivních maligních nádorů, u kterých nedošlo k úlevě nebo nedošlo k úlevě déle než 3 roky;
• Osoby s postižením centrálního nervového systému (meningy nebo mozkový parenchym);
• Jedinci, o kterých je známo, že mají alergie na jakýkoli lék ve studii;
• Účast na klinických studiích jiných léků během 4 týdnů před zahájením studie;
• Těhotné nebo kojící ženy;
• Jedinci s aktivními infekcemi, s výjimkou horečky související se symptomy nádoru B;

• Průběžná onemocnění a anamnéza:

  1. Existuje několik faktorů, které ovlivňují perorální léčbu, jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce
  2. Jedinci s anamnézou zneužívání psychiatrických drog, kteří nejsou schopni přestat nebo mají duševní poruchy;

  3. Subjekty s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním, včetně:

     1. Špatná kontrola krevního tlaku (systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg);
     2. Trpící ≥ 2. stupněm ischemie myokardu nebo infarktem myokardu, arytmií [včetně QTc ≥ 450 ms (muži), QTc ≥ 470 ms (ženy)] a ≥ 2. stupněm městnavého srdečního selhání [klasifikace NYHA];
     3. Aktivní intersticiální pneumonie nebo jiná chronická plicní onemocnění vedoucí k vážnému poškození plicních funkcí, definované jako FEV1 a DLCOc < 60 % normálních předpokládaných hodnot;
     4. Abnormality jater;
     5. Dekompenzovaná cirhóza (Child Pughovo hodnocení jaterních funkcí B nebo C)
     6. Známá klinicky významná anamnéza onemocnění jater. Včetně virové hepatitidy musí známí přenašeči viru hepatitidy B (HBV) vyloučit aktivní infekci HBV, tzn. pozitivita HBV DNA (>2500 kopií/ml nebo>500 IU/ml a nad horní hranicí normálních hodnot); Známá infekce virem hepatitidy C (HCV) a HCV RNA pozitivita (>1×103 kopií/ml). Poznámka: HBsAg pozitivní subjekty s hepatitidou B, které splňují podmínky zařazení, ať už je jejich DNA HBV měřitelná či nikoli, musí pokračovat v antivirové léčbě (doporučují se nukleosidové analogy) a pravidelně sledovat HBV DNA; U jedinců s pozitivním HBcAb, ale negativním HBsAg u hepatitidy B by měla být HBV DNA pravidelně sledována a měla by být doporučena preventivní antivirová léčba; Pacienti s hepatitidou C potřebují pravidelně monitorovat HCV RNA.
     7. Renální selhání vyžadující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu;
     8. Subjekty s nekontrolovaným pleurálním výpotkem, perikardiálním výpotkem nebo ascitem, které vyžadují opakovanou drenáž;
     9. Špatná kontrola diabetu (FBG > 10 mmol/l);
     10. Běžná moč ukazuje bílkovinu v moči ≥++ a je potvrzeno, že 24hodinová kvantifikace bílkovin v moči je větší než 1,0 g;
• mít v anamnéze imunodeficienci, včetně pozitivních testů na HIV, nebo jiná získaná nebo vrozená onemocnění z imunodeficience nebo transplantaci orgánů v anamnéze;
• Podle úsudku výzkumníka existují doprovodná onemocnění, která vážně ohrožují bezpečnost pacienta nebo ovlivňují dokončení studie pacienta. Nerozumí povaze výzkumu nebo nesouhlasí s podpisem formuláře informovaného souhlasu;
• Výzkumník hodnotí další situace, které nejsou vhodné pro zařazení do studie.