Linperlisib Plus Obinutuzumab og Venetoclax til recidiverende og refraktær blastoid variant af mantelcellelymfom.

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år gammel;
• Modercelletype mantelcellelymfom (BV-MCL) bekræftet ved histopatologisk og immunfænotypisk analyse;
• Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) scorede 0-2 på fysisk konditionsstatus;
• Forventet levetid ≥ 3 måneder
• Der er mindst én målbar læsion: den længste diameter (LDi) af lymfeknudelæsioner er ≥ 1,5 cm, eller LDi for ekstralymfeknudelæsioner er ≥ 1 cm, eller splenomegali eller knoglemarvsinvolvering med eller uden malign lymfocytose;
• Har ikke tidligere modtaget behandling med PI3K-hæmmere og BCL-2-hæmmere; At have tilstrækkelige knoglemarvs- og organfunktioner;
• At have tilstrækkelige knoglemarvs- og organfunktioner;
• Alle laboratorietests i screeningsperioden skal udføres i overensstemmelse med planens krav og skal udføres inden for 7 dage før tilmelding. Værdierne af laboratorietest udført til screening skal opfylde følgende kriterier:

Blodrutineundersøgelse (ingen blodtransfusion, ingen brug af granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), ingen medicinkorrektion inden for 14 dage før screening):

1. Hæmoglobin (Hb) ≥ 80 g/l;
2. Neutrofiler (ANC) ≥ 1,0 x 109/L;
3. Blodpladetal (PLT) ≥ 75 × 109/L;

Biokemisk undersøgelse:

1. TBIL<1,5 × øvre grænse for normalområdet (ULN);
2. glutamat alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN;
3. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,25 × ULN eller endogen kreatinin-clearance-hastighed ≥ 60 ml/min (Cockcroft Gault-formel);

Koagulationsfunktion (medmindre forsøgspersonen modtager antikoagulantbehandling, og koagulationsparametrene (PT/INR og APTT) er inden for det forventede interval for antikoagulantbehandling på screeningstidspunktet):

1. Internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN;

2. Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN;

   • De, der ikke har deltaget i kliniske forsøg med andre lægemidler inden for de 4 uger før tilmelding;
   • Kvinder med mulighed for graviditet skal gennemgå en serumgraviditetstest inden for 7 dage før første medicinering, og resultatet er negativt. De er villige til at bruge effektive præventionsmetoder i forsøgsperioden og inden for 1 år efter den sidste administration af forsøgslægemidlet. For mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, bør de gennemgå kirurgisk sterilisering eller acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder i løbet af forsøgsperioden og 1 år efter den sidste administration af forsøgslægemidlet;
   • Forsøgspersonerne deltog frivilligt i denne undersøgelse, underskrev en informeret samtykkeerklæring, havde god compliance og samarbejdede med opfølgningen.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har modtaget nogen målrettet PI3K- eller BCL-behandling før indskrivning;
• Anamnese med andre primære invasive maligne tumorer, der ikke er blevet lindret eller ikke er blevet lindret i mere end 3 år;
• Dem med involvering af centralnervesystemet (meninges eller hjerneparenkym);
• Personer, der er kendt for at have allergi over for enhver medicin i undersøgelsen;
• Deltog i kliniske forsøg med andre lægemidler inden for 4 uger før studiets start;
• Gravide eller ammende kvinder;
• Personer med aktive infektioner, eksklusive feber relateret til tumor B-symptomer;

• Samtidige sygdomme og sygehistorie:

  1. Der er flere faktorer, der påvirker oral medicin, såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré og tarmobstruktion
  2. Personer med en historie med psykiatrisk stofmisbrug, som ikke er i stand til at holde op eller har psykiske lidelser;

  3. Personer med alvorlige og/eller ukontrollerede sygdomme, herunder:

     1. Dårlig blodtrykskontrol (systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg);
     2. Lider af ≥ grad 2 myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, arytmi [inklusive QTc ≥ 450 ms (mand), QTc ≥ 470 ms (kvinde)], og ≥ grad 2 kongestiv hjertesvigt [NYHA-klassifikation];
     3. Aktiv interstitiel lungebetændelse eller andre kroniske lungesygdomme, der fører til alvorlig svækkelse af lungefunktionen, defineret som FEV1 og DLCOc<60 % af normale forudsagte værdier;
     4. Leverabnormiteter;
     5. Dekompenseret skrumpelever (Child Pugh-leverfunktionsvurdering på B eller C)
     6. Kendt klinisk signifikant historie med leversygdom. Inklusive viral hepatitis skal kendte bærere af hepatitis B-virus (HBV) udelukke aktiv HBV-infektion, dvs. HBV DNA-positivitet (>2500 kopier/ml eller>500 IE/ml og over den øvre grænse for normale værdier); Kendt hepatitis C-virusinfektion (HCV) og HCV RNA-positivitet (>1×103 kopier/mL). Bemærk: hepatitis B HBsAg-positive forsøgspersoner, der opfylder inklusionsbetingelserne, uanset om deres HBV-DNA er målbart eller ej, skal fortsætte antiviral behandling (nukleosidanaloger anbefales) og regelmæssigt overvåge HBV-DNA; For personer med positivt HBcAb, men negativt HBsAg i hepatitis B, bør HBV-DNA overvåges regelmæssigt, og forebyggende antiviral behandling bør anbefales; Hepatitis C-patienter skal regelmæssigt overvåge HCV RNA.
     7. Nyresvigt, der kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse;
     8. Personer med ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning;
     9. Dårlig kontrol af diabetes (FBG>10 mmol/L);
     10. Urinrutine indikerer urinprotein ≥++, og det er bekræftet, at 24-timers urinproteinkvantificering er større end 1,0 g;
• Har en historie med immundefekt, herunder HIV-test positiv, eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller en historie med organtransplantation;
• Ifølge forskerens vurdering er der ledsagende sygdomme, som i alvorlig grad bringer patientsikkerheden i fare eller påvirker patientens gennemførelse af undersøgelsen. Ude af stand til at forstå arten af ​​forskningen eller er uenig i at underskrive en informeret samtykkeformular;
• Forskeren vurderer andre situationer, der ikke er egnede til at indgå i undersøgelsen.