このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

糸球体疾患および尿細管疾患における腎前駆細胞と倍数体尿細管細胞反応の役割

2024年3月15日 更新者:Paola Romagnani、Meyer Children's Hospital IRCCS

糸球体疾患および尿細管疾患における腎前駆細胞と倍数体尿細管細胞反応の役割の研究: 腎生検の分析

腎前駆細胞は、ボーマン嚢の尿路極に局在する壁側上皮細胞 (PEC) のサブセットです。 足細胞損傷の実験モデルでは、PEC がボーマン嚢から糸球体房に移動し、成熟足細胞の形態学的および機能的特徴を獲得することによって、失われた足細胞を再生できる可能性があることが示されました。 有足細胞の損失と損傷、および失われた有足細胞を PEC が置き換えることができないことは、糸球体瘢痕化と慢性腎臓病 (CKD) の進行につながります。

さらに、本研究の研究者らは最近、ヒトの腎臓に、高い再生能力と死への抵抗力を備え、尿細管前駆細胞として機能する尿細管細胞の特定の部分集団が存在することを実証した。 これらの細胞は、内部複製 (倍数化) を通じた急性腎障害 (AKI) 中の損傷に対する尿細管の応答に関与しています。

腎生検は、CKD や AKI につながる多くの腎臓病の診断の基礎であり、場合によっては明確な診断が可能になり、場合によっては進行中の疾患の推定診断が可能になります。 ごく最近、超解像イメージング技術により、現在の診断基準を維持しながら、糸球体疾患および尿細管疾患の病態生理学的メカニズムの形態学的特徴を研究できることが証明されました。

このプロジェクトの理論的根拠は、臨床データおよび損傷マーカーとの関連性を特定することを目的として、ヒト腎生検に適用された超解像度イメージングを通じて、CKD および AKI の病因における腎前駆細胞 (PEC および尿細管前駆細胞) の役割を研究することです。および/または病気の進行。

調査の概要

状態

募集

条件

研究の種類

介入

入学 (推定)

200

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

      • Firenze、イタリア
        • 募集
        • Meyer Children's Hospital IRCCS
        • コンタクト:
          • Paola Romagnani

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 腎生検を受けている糸球体疾患の患者(例、急速進行性糸球体腎炎、微小変化疾患、限局性分節性糸球体硬化症、糖尿病性腎症、ループス腎炎、膜性腎症、IgA腎症など)
  • 損傷の性質(中隔、虚血、毒性、または不明)に関係なく、AKIを患っている患者。
  • 署名済みのインフォームドコンセントフォーム

除外基準:

  • サンプルが不足している、または利用できない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:腎疾患を患い腎生検を受けている患者
診断目的で腎生検を受ける腎疾患患者
診断目的で行われる腎生検における病因および疾患進行メカニズムにおける腎前駆細胞の役割の評価

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
糸球体疾患の進行における腎前駆細胞の役割の評価
時間枠:臨床データは登録時(腎生検)と登録から3、6、12か月後に収集され、その後は研究終了まで毎年(最長9年間)収集されます。

腎前駆細胞の存在は、診断目的で行われる腎生検からの組織切片の免疫蛍光および共焦点顕微鏡によって評価されます。

以下の特徴が評価され、腎機能の臨床パラメーターと関連付けられます。

  • 腎前駆細胞の数(CD133+CD24+CD106+細胞/切片)。
  • 有足細胞前駆細胞の数 (CD133+WT1+、CD24+シナプトポジン、CD24+ポドシン+細胞/セクション)。
  • ボーマン嚢内の活性化前駆細胞の数 (CD133+SFN+/セクション)
  • スリットダイヤフラムの定量的および半定性分析
  • 免疫複合体の存在と特徴づけ
臨床データは登録時(腎生検)と登録から3、6、12か月後に収集され、その後は研究終了まで毎年(最長9年間)収集されます。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
急性腎障害(AKI)のメカニズムにおける尿細管エンドレプリケーションの役割の評価
時間枠:臨床データは登録時(腎生検)と登録から3、6、12か月後に収集され、その後は研究終了まで毎年(最長9年間)収集されます。

尿細管前駆細胞の存在は、診断目的で行われる腎生検からの組織切片に対する免疫蛍光および共焦点顕微鏡評価によって評価されます。 倍数体尿細管細胞の存在は、特定のマーカーを使用して評価されます。

特に、次の機能が評価されます。

  • 尿細管細胞(ファリオイジン+、AQP1+、THP+、AQP2+細胞)全体に対する尿細管前駆細胞(CD133+CD24+CD106-細胞)の数。
  • 尿細管細胞全体に対する Ki-67+ または PCNA+ の数 (%)。
  • 尿細管細胞全体に対する倍数体尿細管細胞 (CDK4+ または CDT1+ および p-H3+) の数。
臨床データは登録時(腎生検)と登録から3、6、12か月後に収集され、その後は研究終了まで毎年(最長9年間)収集されます。
DNA および RNA 解析による急性腎障害 (AKI) のメカニズムにおける尿細管内部複製の役割の評価
時間枠:臨床データは登録時(腎生検)と登録から3、6、12か月後に収集され、その後は研究終了まで毎年(最長9年間)収集されます。

尿細管前駆細胞の存在は、診断目的で行われる腎生検からの組織切片に対する免疫蛍光および共焦点顕微鏡評価によって評価されます。 倍数体尿細管細胞の存在は、特に以下の特定のマーカーを使用して評価されます。

  • DNA 含有量 (Picogreen/YAP1 染色の蛍光強度);
  • 倍数性マーカーの RNA 発現 (TMSB10、SEMA5a、VCAM1、BIRC5、AKT、E2F7、E2F8、CDK1、CCNB1)
臨床データは登録時(腎生検)と登録から3、6、12か月後に収集され、その後は研究終了まで毎年(最長9年間)収集されます。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年3月22日

一次修了 (推定)

2047年3月22日

研究の完了 (推定)

2047年11月30日

試験登録日

最初に提出

2024年2月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年3月15日

最初の投稿 (実際)

2024年3月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年3月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年3月15日

最終確認日

2024年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • BIO-KIDNEY

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する