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O papel dos progenitores renais e da resposta celular tubular poliplóide nas doenças glomerulares e tubulares

15 de março de 2024 atualizado por: Paola Romagnani, Meyer Children's Hospital IRCCS

Estudando o papel dos progenitores renais e da resposta celular tubular poliplóide em doenças glomerulares e tubulares: análise em biópsias renais

Os progenitores renais são um subconjunto de células epiteliais parietais (PECs) localizadas no pólo urinário da cápsula de Bowman. Modelos experimentais de danos aos podócitos mostraram que os PECs podem potencialmente regenerar podócitos perdidos, migrando da cápsula de Bowman para o tufo glomerular, adquirindo as características morfológicas e funcionais dos podócitos maduros. A perda e os danos aos podócitos, bem como a incapacidade dos PECs de substituir os podócitos perdidos, levam à cicatrização glomerular e à progressão da doença renal crônica (DRC).

Além disso, os investigadores do presente estudo e outros demonstraram recentemente a existência de uma subpopulação específica de células tubulares no rim humano com alto potencial de regeneração e resistência à morte, atuando assim como progenitores tubulares. Essas células estão envolvidas na resposta tubular ao dano durante a lesão renal aguda (LRA) através da endorreplicação (poliploidização).

A biópsia renal é a base do diagnóstico em muitas doenças renais que levam à DRC e à LRA, permitindo um diagnóstico inequívoco em alguns casos e o diagnóstico presuntivo de doença em curso em outros. Muito recentemente, as técnicas de imagem de super resolução provaram manter os padrões diagnósticos atuais, ao mesmo tempo que permitem estudar características morfológicas dos mecanismos fisiopatológicos das doenças glomerulares e tubulares.

A justificativa deste projeto é estudar o papel dos progenitores renais (PECs e progenitores tubulares) na patogênese da DRC e LRA através de imagens de super resolução aplicadas a biópsias renais humanas, com o objetivo de identificar conexões relevantes com dados clínicos e marcadores de dano. e/ou progressão da doença.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

200

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

      • Firenze, Itália
        • Recrutamento
        • Meyer Children's Hospital IRCCS
        • Contato:
          • Paola Romagnani

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com doenças glomerulares submetidos a biópsia renal (por exemplo, glomerulonefrite rapidamente progressiva, doença de lesão mínima, glomeruloesclerose segmentar e focal, nefropatia diabética, nefrite lúpica, nefropatia membranosa, nefropatia por IgA, etc.)
  • Pacientes com LRA, independentemente da natureza do dano (septal, isquêmico, tóxico ou desconhecido).
  • Termo de consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

  • Amostra insuficiente e/ou indisponível

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Pacientes com doenças renais submetidos a biópsia renal
Pacientes com doenças renais submetidos a biópsia renal para fins diagnósticos
Avaliação do papel dos progenitores renais na patogênese e mecanismos de progressão da doença em biópsias renais realizadas para fins diagnósticos

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação do papel dos progenitores renais na progressão das doenças glomerulares
Prazo: Os dados clínicos serão coletados no momento da inscrição (biópsia renal) e aos 3, 6 e 12 meses após a inscrição, depois anualmente até o final do estudo (até 9 anos)

A presença de progenitores renais será avaliada por imunofluorescência e microscopia confocal em cortes histológicos de biópsia renal realizada para fins diagnósticos.

As seguintes características serão avaliadas e correlacionadas com parâmetros clínicos da função renal:

  • número de progenitores renais (células CD133+CD24+CD106+/seção);
  • número de progenitores podocitários (células CD133+WT1+, CD24+sinaptopodina, células CD24+podocina+/seção);
  • número de progenitores ativados na cápsula de Bowman (CD133+SFN+/seção)
  • análise quantitativa e semiqualitativa do diafragma com fenda
  • presença e caracterização de complexos imunes
Os dados clínicos serão coletados no momento da inscrição (biópsia renal) e aos 3, 6 e 12 meses após a inscrição, depois anualmente até o final do estudo (até 9 anos)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação do papel da endorreplicação tubular nos mecanismos de lesão renal aguda (LRA)
Prazo: Os dados clínicos serão coletados no momento da inscrição (biópsia renal) e aos 3, 6 e 12 meses após a inscrição, depois anualmente até o final do estudo (até 9 anos)

A presença de progenitores tubulares será avaliada por imunofluorescência e avaliação por microscopia confocal em cortes histológicos de biópsia renal realizada para fins diagnósticos. A presença de células tubulares poliplóides será avaliada por meio de marcadores específicos.

Em particular, serão avaliadas as seguintes características:

  • número de progenitores tubulares (células CD133+CD24+CD106-) sobre o total de células tubulares (células phaIIoidin+, AQP1+, THP+, AQP2+);
  • número de Ki-67+ ou PCNA+ sobre o total de células tubulares (%);
  • número de células tubulares poliplóides (CDK4+ ou CDT1+ e p-H3+) sobre o total de células tubulares;
Os dados clínicos serão coletados no momento da inscrição (biópsia renal) e aos 3, 6 e 12 meses após a inscrição, depois anualmente até o final do estudo (até 9 anos)
Avaliação do papel da endoreplicação tubular nos mecanismos de lesão renal aguda (LRA) através da análise de DNA e RNA
Prazo: Os dados clínicos serão coletados no momento da inscrição (biópsia renal) e aos 3, 6 e 12 meses após a inscrição, depois anualmente até o final do estudo (até 9 anos)

A presença de progenitores tubulares será avaliada por imunofluorescência e avaliação por microscopia confocal em cortes histológicos de biópsia renal realizada para fins diagnósticos. A presença de células tubulares poliplóides será avaliada através de marcadores específicos, nomeadamente:

  • Conteúdo de DNA (intensidade de fluorescência da coloração Picogreen/YAP1);
  • Expressão de RNA de marcadores de poliploidia (TMSB10, SEMA5a, VCAM1, BIRC5, AKT, E2F7, E2F8, CDK1, CCNB1)
Os dados clínicos serão coletados no momento da inscrição (biópsia renal) e aos 3, 6 e 12 meses após a inscrição, depois anualmente até o final do estudo (até 9 anos)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de março de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

22 de março de 2047

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de novembro de 2047

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de fevereiro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de março de 2024

Primeira postagem (Real)

22 de março de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de março de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • BIO-KIDNEY

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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