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El papel de los progenitores renales y la respuesta de las células tubulares poliploides en las enfermedades glomerulares y tubulares

15 de marzo de 2024 actualizado por: Paola Romagnani, Meyer Children's Hospital IRCCS

Estudio del papel de los progenitores renales y la respuesta de las células tubulares poliploides en enfermedades glomerulares y tubulares: análisis de biopsias renales

Los progenitores renales son un subconjunto de células epiteliales parietales (PEC) localizadas en el polo urinario de la cápsula de Bowman. Los modelos experimentales de daño de podocitos demostraron que las PEC pueden potencialmente regenerar podocitos perdidos al migrar desde la cápsula de Bowman al penacho glomerular, adquiriendo las características morfológicas y funcionales de los podocitos maduros. La pérdida y el daño de los podocitos, así como la incapacidad de las PEC para reemplazar los podocitos perdidos, provocan cicatrices glomerulares y progresión de la enfermedad renal crónica (ERC).

Además, los investigadores del presente estudio y otros han demostrado recientemente la existencia de una subpoblación específica de células tubulares en el riñón humano con un alto potencial de regeneración y resistencia a la muerte, actuando así como progenitores tubulares. Estas células participan en la respuesta tubular al daño durante la lesión renal aguda (IRA) a través de la endorreplicación (poliploidización).

La biopsia renal es la piedra angular del diagnóstico de muchas enfermedades renales que provocan ERC y IRA, permitiendo un diagnóstico inequívoco en algunos casos y un diagnóstico presuntivo de la enfermedad en curso en otros. Muy recientemente, las técnicas de imágenes de súper resolución demostraron mantener los estándares de diagnóstico actuales y al mismo tiempo permitir estudiar las características morfológicas de los mecanismos fisiopatológicos de las enfermedades glomerulares y tubulares.

El objetivo de este proyecto es estudiar el papel de los progenitores renales (PEC y progenitores tubulares) en la patogénesis de la ERC y la IRA mediante imágenes de superresolución aplicadas a biopsias renales humanas, con el objetivo de identificar conexiones relevantes con datos clínicos y marcadores de daño. y/o progresión de la enfermedad.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

200

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

      • Firenze, Italia
        • Reclutamiento
        • Meyer Children's Hospital IRCCS
        • Contacto:
          • Paola Romagnani

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con enfermedades glomerulares sometidos a biopsia renal (p. ej., glomerulonefritis rápidamente progresiva, enfermedad de cambios mínimos, glomeruloesclerosis focal y segmentaria, nefropatía diabética, nefritis lúpica, nefropatía membranosa, nefropatía por IgA, etc.)
  • Pacientes con IRA, independientemente de la naturaleza del daño (septal, isquémico, tóxico o desconocido).
  • Formulario de consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

  • Muestra insuficiente y/o no disponible

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Pacientes con enfermedades renales sometidos a biopsia renal.
Pacientes con enfermedades renales sometidos a biopsia renal con fines diagnósticos.
Evaluación del papel de los progenitores renales en la patogénesis y mecanismos de progresión de la enfermedad en biopsias renales realizadas con fines diagnósticos.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación del papel de los progenitores renales en la progresión de las enfermedades glomerulares.
Periodo de tiempo: Los datos clínicos se recopilarán en el momento de la inscripción (biopsia de riñón) y a los 3, 6 y 12 meses desde la inscripción, luego anualmente hasta el final del estudio (hasta 9 años)

La presencia de progenitores renales se evaluará mediante inmunofluorescencia y microscopía confocal en cortes histológicos de biopsia renal realizada con fines diagnósticos.

Las siguientes características se evaluarán y correlacionarán con los parámetros clínicos de la función renal:

  • número de progenitores renales (células CD133+CD24+CD106+/sección);
  • número de progenitores de podocitos (CD133+WT1+, CD24+sinaptopodina, CD24+podocina+ células/sección);
  • número de progenitores activados en la cápsula de Bowman (CD133+SFN+/sección)
  • Análisis cuantitativo y semicualitativo del diafragma de hendidura.
  • Presencia y caracterización de complejos inmunes.
Los datos clínicos se recopilarán en el momento de la inscripción (biopsia de riñón) y a los 3, 6 y 12 meses desde la inscripción, luego anualmente hasta el final del estudio (hasta 9 años)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación del papel de la endorreplicación tubular en los mecanismos de lesión renal aguda (IRA)
Periodo de tiempo: Los datos clínicos se recopilarán en el momento de la inscripción (biopsia de riñón) y a los 3, 6 y 12 meses desde la inscripción, luego anualmente hasta el final del estudio (hasta 9 años)

La presencia de progenitores tubulares se evaluará mediante inmunofluorescencia y evaluación por microscopía confocal en secciones histológicas de biopsia renal realizada con fines de diagnóstico. La presencia de células tubulares poliploides se evaluará mediante marcadores específicos.

En particular, se valorarán las siguientes características:

  • número de progenitores tubulares (células CD133+CD24+CD106-) sobre el total de células tubulares (células faloidina+, AQP1+, THP+, AQP2+);
  • número de Ki-67+ o PCNA+ sobre el total de células tubulares (%);
  • número de células tubulares poliploides (CDK4+ o CDT1+ y p-H3+) sobre el total de células tubulares;
Los datos clínicos se recopilarán en el momento de la inscripción (biopsia de riñón) y a los 3, 6 y 12 meses desde la inscripción, luego anualmente hasta el final del estudio (hasta 9 años)
Evaluación del papel de la endorreplicación tubular en los mecanismos de lesión renal aguda (IRA) mediante análisis de ADN y ARN
Periodo de tiempo: Los datos clínicos se recopilarán en el momento de la inscripción (biopsia de riñón) y a los 3, 6 y 12 meses desde la inscripción, luego anualmente hasta el final del estudio (hasta 9 años)

La presencia de progenitores tubulares se evaluará mediante inmunofluorescencia y evaluación por microscopía confocal en secciones histológicas de biopsia renal realizada con fines de diagnóstico. La presencia de células tubulares poliploides se evaluará mediante marcadores específicos, en particular:

  • contenido de ADN (intensidad de fluorescencia de la tinción Picogreen/YAP1);
  • Expresión de ARN de marcadores de poliploidía (TMSB10, SEMA5a, VCAM1, BIRC5, AKT, E2F7, E2F8, CDK1, CCNB1)
Los datos clínicos se recopilarán en el momento de la inscripción (biopsia de riñón) y a los 3, 6 y 12 meses desde la inscripción, luego anualmente hasta el final del estudio (hasta 9 años)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de marzo de 2023

Finalización primaria (Estimado)

22 de marzo de 2047

Finalización del estudio (Estimado)

30 de noviembre de 2047

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de febrero de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de marzo de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

22 de marzo de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de marzo de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BIO-KIDNEY

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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