Le rôle des progéniteurs rénaux et de la réponse des cellules tubulaires polyploïdes dans les maladies glomérulaires et tubulaires
Étude du rôle des progéniteurs rénaux et de la réponse des cellules tubulaires polyploïdes dans les maladies glomérulaires et tubulaires : analyse des biopsies rénales
Les progéniteurs rénaux sont un sous-ensemble de cellules épithéliales pariétales (PEC) localisées au pôle urinaire de la capsule de Bowman. Des modèles expérimentaux de lésions des podocytes ont montré que les PEC peuvent potentiellement régénérer les podocytes perdus en migrant de la capsule de Bowman vers la touffe glomérulaire, acquérant ainsi les caractéristiques morphologiques et fonctionnelles des podocytes matures. La perte et les dommages des podocytes, ainsi que l'incapacité des PEC à remplacer les podocytes perdus, entraînent des cicatrices glomérulaires et une progression de l'insuffisance rénale chronique (IRC).
De plus, les chercheurs de la présente étude et d'autres ont récemment démontré l'existence d'une sous-population spécifique de cellules tubulaires dans le rein humain avec un potentiel élevé de régénération et de résistance à la mort, agissant ainsi comme progéniteurs tubulaires. Ces cellules sont impliquées dans la réponse tubulaire aux dommages causés par une lésion rénale aiguë (AKI) par endoréplication (polyploïdisation).
La biopsie rénale est la pierre angulaire du diagnostic de nombreuses maladies rénales conduisant à l'IRC et à l'IRA, permettant un diagnostic sans ambiguïté dans certains cas et un diagnostic présomptif d'une maladie en cours dans d'autres. Très récemment, les techniques d'imagerie à super résolution ont prouvé qu'elles maintenaient les normes diagnostiques actuelles tout en permettant d'étudier les caractéristiques morphologiques des mécanismes physiopathologiques des maladies glomérulaires et tubulaires.
La justification de ce projet est d'étudier le rôle des progéniteurs rénaux (PEC et progéniteurs tubulaires) dans la pathogenèse de l'IRC et de l'AKI grâce à l'imagerie super résolution appliquée aux biopsies rénales humaines, dans le but d'identifier les liens pertinents avec les données cliniques et les marqueurs de dommages. et/ou progression de la maladie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Paola Romagnani, MD
- Numéro de téléphone: 055 5662562
- E-mail: paola.romagnani@meyer.it
Lieux d'étude
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Firenze, Italie
- Recrutement
- Meyer Children's Hospital IRCCS
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Contact:
- Paola Romagnani
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de maladies glomérulaires subissant une biopsie rénale (par exemple, glomérulonéphrite à évolution rapide, maladie à changement minime, glomérulosclérose segmentaire focale, néphropathie diabétique, néphrite lupique, néphropathie membraneuse, néphropathie à IgA, etc.)
- Patients atteints d'AKI, quelle que soit la nature de l'atteinte (septale, ischémique, toxique ou inconnue).
- Formulaire de consentement éclairé signé
Critère d'exclusion:
- Échantillon insuffisant et/ou indisponible
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Patients atteints de maladies rénales subissant une biopsie rénale
Patients atteints de maladies rénales subissant une biopsie rénale à des fins de diagnostic
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Évaluation du rôle des progéniteurs rénaux dans la pathogenèse et les mécanismes de progression de la maladie dans les biopsies rénales réalisées à des fins de diagnostic
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation du rôle des progéniteurs rénaux dans la progression des maladies glomérulaires
Délai: Les données cliniques seront collectées lors de l'inscription (biopsie rénale) et à 3, 6 et 12 mois après l'inscription, puis annuellement jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 9 ans)
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La présence de progéniteurs rénaux sera évaluée par immunofluorescence et microscopie confocale sur coupes histologiques de biopsie rénale réalisée à des fins diagnostiques. Les caractéristiques suivantes seront évaluées et corrélées aux paramètres cliniques de la fonction rénale :
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Les données cliniques seront collectées lors de l'inscription (biopsie rénale) et à 3, 6 et 12 mois après l'inscription, puis annuellement jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 9 ans)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation du rôle de l'endoréplication tubulaire dans les mécanismes de l'insuffisance rénale aiguë (IRA)
Délai: Les données cliniques seront collectées lors de l'inscription (biopsie rénale) et à 3, 6 et 12 mois après l'inscription, puis annuellement jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 9 ans)
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La présence de progéniteurs tubulaires sera évaluée par immunofluorescence et évaluation par microscopie confocale sur des coupes histologiques de biopsie rénale réalisée à des fins de diagnostic. La présence de cellules tubulaires polyploïdes sera évaluée à l'aide de marqueurs spécifiques. En particulier, les caractéristiques suivantes seront évaluées :
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Les données cliniques seront collectées lors de l'inscription (biopsie rénale) et à 3, 6 et 12 mois après l'inscription, puis annuellement jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 9 ans)
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Évaluation du rôle de l'endoréplication tubulaire dans les mécanismes de lésion rénale aiguë (IRA) par analyse d'ADN et d'ARN
Délai: Les données cliniques seront collectées lors de l'inscription (biopsie rénale) et à 3, 6 et 12 mois après l'inscription, puis annuellement jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 9 ans)
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La présence de progéniteurs tubulaires sera évaluée par immunofluorescence et évaluation par microscopie confocale sur des coupes histologiques de biopsie rénale réalisée à des fins de diagnostic. La présence de cellules tubulaires polyploïdes sera évaluée à l'aide de marqueurs spécifiques, notamment :
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Les données cliniques seront collectées lors de l'inscription (biopsie rénale) et à 3, 6 et 12 mois après l'inscription, puis annuellement jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 9 ans)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BIO-KIDNEY
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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