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肾祖细胞和多倍体肾小管细胞反应在肾小球和肾小管疾病中的作用

2024年3月15日 更新者:Paola Romagnani、Meyer Children's Hospital IRCCS

研究肾祖细胞和多倍体肾小管细胞反应在肾小球和肾小管疾病中的作用:肾活检分析

肾祖细胞是位于鲍曼囊尿极的壁上皮细胞 (PEC) 的一个子集。 足细胞损伤的实验模型表明,PECs 可以通过从鲍曼氏囊迁移到肾小球簇来再生丢失的足细胞,从而获得成熟足细胞的形态和功能特征。 足细胞的丢失和损伤,以及 PEC 无法替代丢失的足细胞,会导致肾小球疤痕形成和慢性肾病 (CKD) 进展。

此外,本研究的研究人员和其他人最近证明,人类肾脏中存在一种特定的肾小管细胞亚群,具有很高的再生潜力和抗死亡能力,因此可以充当肾小管祖细胞。 这些细胞通过内复制(多倍化)参与急性肾损伤(AKI)期间肾小管对损伤的反应。

肾活检是许多导致 CKD 和 AKI 的肾脏疾病诊断的基石,可以在某些病例中进行明确诊断,并在其他病例中对正在进行的疾病进行推定诊断。 最近,超分辨率成像技术被证明可以维持当前的诊断标准,同时允许研究肾小球和肾小管疾病的病理生理机制的形态特征。

该项目的基本原理是通过应用于人体肾活检的超分辨率成像来研究肾祖细胞(PEC 和肾小管祖细胞)在 CKD 和 AKI 发病机制中的作用,目的是确定与临床数据和损伤标志物的相关联系和/或疾病进展。

研究概览

地位

招聘中

条件

研究类型

介入性

注册 (估计的)

200

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

      • Firenze、意大利
        • 招聘中
        • Meyer Children's Hospital IRCCS
        • 接触:
          • Paola Romagnani

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  • 接受肾活检的肾小球疾病患者(如急进性肾小球肾炎、微小病变、局灶节段性肾小球硬化、糖尿病肾病、狼疮性肾炎、膜性肾病、IgA肾病等)
  • AKI 患者,无论损伤的性质如何(间隔、缺血、中毒性或未知)。
  • 签署知情同意书

排除标准:

  • 样本不足和/或不可用

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:接受肾活检的肾脏疾病患者
患有肾脏疾病的患者接受肾活检以进行诊断
评估肾祖细胞在诊断目的肾活检的发病机制和疾病进展机制中的作用

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
评估肾祖细胞在肾小球疾病进展中的作用
大体时间:临床数据将在入组时(肾活检)以及入组后 3、6 和 12 个月收集,然后每年收集一次,直至研究结束(最长 9 年)

将通过免疫荧光和共聚焦显微镜对出于诊断目的进行的肾活检的组织学切片来评估肾祖细胞的存在。

将评估以下特征并将其与肾功能的临床参数相关联:

  • 肾祖细胞数量(CD133+CD24+CD106+细胞/切片);
  • 足细胞祖细胞数量(CD133+WT1+、CD24+突触蛋白、CD24+podocin+细胞/切片);
  • 鲍曼氏囊中激活的祖细胞数量(CD133+SFN+/切片)
  • 狭缝光阑的定量和半定性分析
  • 免疫复合物的存在和表征
临床数据将在入组时(肾活检)以及入组后 3、6 和 12 个月收集,然后每年收集一次,直至研究结束(最长 9 年)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
肾小管内复制在急性肾损伤(AKI)机制中作用的评估
大体时间:临床数据将在入组时(肾活检)以及入组后 3、6 和 12 个月收集,然后每年收集一次,直至研究结束(最长 9 年)

肾小管祖细胞的存在将通过免疫荧光和共聚焦显微镜评估对出于诊断目的进行的肾活检的组织学切片进行评估。 将使用特定标记来评估多倍体肾小管细胞的存在。

特别是,将评估以下功能:

  • 肾小管祖细胞(CD133+CD24+CD106-细胞)数量与肾小管细胞总数(鬼笔环肽+、AQP1+、THP+、AQP2+细胞)的数量;
  • Ki-67+ 或 PCNA+ 数量占肾小管细胞总数的百分比 (%);
  • 多倍体肾小管细胞(CDK4+ 或 CDT1+ 和 p-H3+)数量占肾小管细胞总数的比例;
临床数据将在入组时(肾活检)以及入组后 3、6 和 12 个月收集,然后每年收集一次,直至研究结束(最长 9 年)
通过 DNA 和 RNA 分析评估肾小管内复制在急性肾损伤 (AKI) 机制中的作用
大体时间:临床数据将在入组时(肾活检)以及入组后 3、6 和 12 个月收集,然后每年收集一次,直至研究结束(最长 9 年)

肾小管祖细胞的存在将通过免疫荧光和共聚焦显微镜评估对出于诊断目的进行的肾活检的组织学切片进行评估。 将使用特定标记来评估多倍体肾小管细胞的存在,特别是:

  • DNA含量(Picogreen/YAP1染色的荧光强度);
  • 多倍体标记的 RNA 表达(TMSB10、SEMA5a、VCAM1、BIRC5、AKT、E2F7、E2F8、CDK1、CCNB1)
临床数据将在入组时(肾活检)以及入组后 3、6 和 12 个月收集,然后每年收集一次,直至研究结束(最长 9 年)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年3月22日

初级完成 (估计的)

2047年3月22日

研究完成 (估计的)

2047年11月30日

研究注册日期

首次提交

2024年2月29日

首先提交符合 QC 标准的

2024年3月15日

首次发布 (实际的)

2024年3月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月15日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BIO-KIDNEY

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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