Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Роль почечных предшественников и ответа полиплоидных тубулярных клеток при гломерулярных и тубулярных заболеваниях

15 марта 2024 г. обновлено: Paola Romagnani, Meyer Children's Hospital IRCCS

Изучение роли почечных предшественников и ответа полиплоидных тубулярных клеток при гломерулярных и тубулярных заболеваниях: анализ биопсий почек

Почечные предшественники представляют собой подмножество париетальных эпителиальных клеток (ПЭК), локализованных на мочевом полюсе боуменовой капсулы. Экспериментальные модели повреждения подоцитов показали, что ПЭК потенциально могут регенерировать утраченные подоциты путем миграции из капсулы Боумена в клубочковый пучок, приобретая морфологические и функциональные особенности зрелых подоцитов. Потеря и повреждение подоцитов, а также неспособность ПЭК заменить утраченные подоциты приводят к рубцеванию клубочков и прогрессированию хронической болезни почек (ХБП).

Кроме того, исследователи настоящего исследования и другие недавно продемонстрировали существование специфической субпопуляции трубчатых клеток в почках человека с высоким потенциалом регенерации и устойчивости к гибели, действуя таким образом как канальцевые предшественники. Эти клетки участвуют в канальцевом ответе на повреждение во время острого повреждения почек (ОПП) посредством эндорепликации (полиплоидизации).

Биопсия почки является краеугольным камнем диагностики многих заболеваний почек, приводящих к ХБП и ОПП, позволяя в одних случаях поставить однозначный диагноз, а в других - предположительный диагноз продолжающегося заболевания. Совсем недавно методы визуализации сверхвысокого разрешения доказали, что поддерживают современные диагностические стандарты, позволяя при этом изучать морфологические особенности патофизиологических механизмов заболеваний клубочков и канальцев.

Целью этого проекта является изучение роли почечных предшественников (PEC и тубулярных предшественников) в патогенезе ХБП и ОПП с помощью визуализации со сверхвысоким разрешением, применяемой к биопсии почек человека, с целью выявления соответствующих связей с клиническими данными и маркерами повреждения. и/или прогрессирование заболевания.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

200

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Paola Romagnani, MD
  • Номер телефона: 055 5662562
  • Электронная почта: paola.romagnani@meyer.it

Места учебы

      • Firenze, Италия
        • Рекрутинг
        • Meyer Children's Hospital IRCCS
        • Контакт:
          • Paola Romagnani

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с заболеваниями клубочков, которым проводится биопсия почек (например, быстропрогрессирующий гломерулонефрит, болезнь минимальных изменений, фокально-сегментарный гломерулосклероз, диабетическая нефропатия, волчаночный нефрит, мембранозная нефропатия, IgA-нефропатия и т. д.)
  • Больные с ОПП независимо от характера поражения (перегородочного, ишемического, токсического или неизвестного).
  • Подписанная форма информированного согласия

Критерий исключения:

  • Образец недостаточен и/или недоступен

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пациенты с заболеваниями почек, которым проводится биопсия почки
Пациенты с заболеваниями почек, которым проводится биопсия почки с диагностической целью
Оценка роли почечных предшественников в патогенезе и механизмах прогрессирования заболевания по биоптатам почек, выполненным с диагностической целью

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка роли почечных предшественников в прогрессировании заболеваний клубочков
Временное ограничение: Клинические данные будут собираться при включении в исследование (биопсия почки), а также через 3, 6 и 12 месяцев после включения, затем ежегодно до конца исследования (до 9 лет).

Наличие почечных предшественников будет оцениваться с помощью иммунофлуоресценции и конфокальной микроскопии гистологических срезов биопсии почки, выполняемой в диагностических целях.

Следующие особенности будут оцениваться и коррелироваться с клиническими параметрами функции почек:

  • количество почечных предшественников (CD133+CD24+CD106+ клеток/срез);
  • количество предшественников подоцитов (CD133+WT1+, CD24+синаптоподин, CD24+подоцин+клеток/срез);
  • количество активированных предшественников в капсуле Боумена (CD133+SFN+/секция)
  • количественный и полукачественный анализ щелевой диафрагмы
  • наличие и характеристика иммунных комплексов
Клинические данные будут собираться при включении в исследование (биопсия почки), а также через 3, 6 и 12 месяцев после включения, затем ежегодно до конца исследования (до 9 лет).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка роли тубулярной эндорепликации в механизмах острого повреждения почек (ОПП)
Временное ограничение: Клинические данные будут собираться при включении в исследование (биопсия почки), а также через 3, 6 и 12 месяцев после включения, затем ежегодно до конца исследования (до 9 лет).

Наличие тубулярных предшественников будет оцениваться с помощью иммунофлуоресценции и конфокальной микроскопии гистологических срезов биопсии почки, выполняемой в диагностических целях. Наличие полиплоидных трубчатых клеток будет оцениваться с использованием специфических маркеров.

В частности, будут оцениваться следующие характеристики:

  • количество тубулярных предшественников (CD133+CD24+CD106-клеток) по сравнению с общим количеством тубулярных клеток (phaIIoidin+, AQP1+, THP+, AQP2+ клеток);
  • количество Ki-67+ или PCNA+ от общего числа тубулярных клеток (%);
  • количество полиплоидных тубулярных клеток (CDK4+ или CDT1+ и p-H3+) по отношению к общему количеству тубулярных клеток;
Клинические данные будут собираться при включении в исследование (биопсия почки), а также через 3, 6 и 12 месяцев после включения, затем ежегодно до конца исследования (до 9 лет).
Оценка роли канальцевой эндорепликации в механизмах острого повреждения почек (ОПП) с помощью анализа ДНК и РНК
Временное ограничение: Клинические данные будут собираться при включении в исследование (биопсия почки), а также через 3, 6 и 12 месяцев после включения, затем ежегодно до конца исследования (до 9 лет).

Наличие тубулярных предшественников будет оцениваться с помощью иммунофлуоресценции и конфокальной микроскопии гистологических срезов биопсии почки, выполняемой в диагностических целях. Наличие полиплоидных тубулярных клеток будет оцениваться с помощью специфических маркеров, в частности:

  • содержание ДНК (интенсивность флуоресценции окрашивания Picogreen/YAP1);
  • Экспрессия РНК маркеров полиплоидии (TMSB10, SEMA5a, VCAM1, BIRC5, AKT, E2F7, E2F8, CDK1, CCNB1)
Клинические данные будут собираться при включении в исследование (биопсия почки), а также через 3, 6 и 12 месяцев после включения, затем ежегодно до конца исследования (до 9 лет).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 марта 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

22 марта 2047 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 ноября 2047 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 февраля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 марта 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 марта 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BIO-KIDNEY

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться