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Die Rolle renaler Vorläuferzellen und der Reaktion polyploider tubulärer Zellen bei glomerulären und tubulären Erkrankungen

15. März 2024 aktualisiert von: Paola Romagnani, Meyer Children's Hospital IRCCS

Untersuchung der Rolle renaler Vorläufer und der Reaktion polyploider tubulärer Zellen bei glomerulären und tubulären Erkrankungen: Analyse von Nierenbiopsien

Nierenvorläuferzellen sind eine Untergruppe von Parietalepithelzellen (PECs), die am Harnpol der Bowman-Kapsel lokalisiert sind. Experimentelle Modelle der Schädigung von Podozyten zeigten, dass PECs potenziell verlorene Podozyten regenerieren können, indem sie von der Bowman-Kapsel zum glomerulären Büschel wandern und dabei die morphologischen und funktionellen Merkmale reifer Podozyten annehmen. Der Verlust und die Schädigung von Podozyten sowie die Unfähigkeit von PECs, verlorene Podozyten zu ersetzen, führen zu glomerulären Narben und dem Fortschreiten einer chronischen Nierenerkrankung (CKD).

Darüber hinaus haben die Forscher der vorliegenden Studie und andere kürzlich die Existenz einer spezifischen Subpopulation tubulärer Zellen in der menschlichen Niere nachgewiesen, die ein hohes Potenzial für Regeneration und Widerstandsfähigkeit gegen den Tod aufweist und somit als tubuläre Vorläuferzellen fungiert. Diese Zellen sind an der tubulären Reaktion auf Schäden während einer akuten Nierenschädigung (AKI) durch Endoreplikation (Polyploidisierung) beteiligt.

Die Nierenbiopsie ist der Eckpfeiler der Diagnose bei vielen Nierenerkrankungen, die zu CKD und AKI führen. Sie ermöglicht in einigen Fällen eine eindeutige Diagnose und in anderen Fällen die vermutete Diagnose einer bestehenden Erkrankung. Erst kürzlich hat sich gezeigt, dass hochauflösende Bildgebungstechniken die aktuellen diagnostischen Standards beibehalten und gleichzeitig die Untersuchung morphologischer Merkmale pathophysiologischer Mechanismen glomerulärer und tubulärer Erkrankungen ermöglichen.

Der Grundgedanke dieses Projekts besteht darin, die Rolle renaler Vorläuferzellen (PECs und tubuläre Vorläuferzellen) bei der Pathogenese von CKD und AKI durch hochauflösende Bildgebung bei menschlichen Nierenbiopsien zu untersuchen, um relevante Zusammenhänge mit klinischen Daten und Schadensmarkern zu identifizieren und/oder Krankheitsprogression.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

200

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Italien
      • Firenze, Italien
        • Rekrutierung
        • Meyer Children's Hospital IRCCS
        • Kontakt:
          • Paola Romagnani

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit glomerulären Erkrankungen, die sich einer Nierenbiopsie unterziehen (z. B. schnell fortschreitende Glomerulonephritis, Minimal-Change-Krankheit, fokale segmentale Glomerulosklerose, diabetische Nephropathie, Lupusnephritis, membranöse Nephropathie, IgA-Nephropathie usw.)
  • Patienten mit AKI, unabhängig von der Art der Schädigung (septal, ischämisch, toxisch oder unbekannt).
  • Unterzeichnete Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  • Probe unzureichend und/oder nicht verfügbar

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Patienten mit Nierenerkrankungen, die sich einer Nierenbiopsie unterziehen
Patienten mit Nierenerkrankungen, die sich zu diagnostischen Zwecken einer Nierenbiopsie unterziehen
Sonstiges: Untersuchung von Nierenvorläufern
Bewertung der Rolle renaler Vorläuferzellen bei der Pathogenese und den Mechanismen des Krankheitsverlaufs in Nierenbiopsien, die zu diagnostischen Zwecken durchgeführt werden

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der Rolle renaler Vorläufer beim Fortschreiten glomerulärer Erkrankungen
Zeitfenster: Klinische Daten werden bei der Einschreibung (Nierenbiopsie) und 3, 6 und 12 Monate nach der Einschreibung und dann jährlich bis zum Ende der Studie (bis zu 9 Jahre) erhoben.

Das Vorhandensein renaler Vorläufer wird durch Immunfluoreszenz und konfokale Mikroskopie an histologischen Schnitten einer zu diagnostischen Zwecken durchgeführten Nierenbiopsie beurteilt.

Die folgenden Merkmale werden bewertet und mit klinischen Parametern der Nierenfunktion korreliert:

  • Anzahl der Nierenvorläufer (CD133+CD24+CD106+ Zellen/Abschnitt);
  • Anzahl der Podozyten-Vorläufer (CD133+WT1+, CD24+Synaptopodin, CD24+Podocin+ Zellen/Abschnitt);
  • Anzahl aktivierter Vorläufer in der Bowman-Kapsel (CD133+SFN+/Abschnitt)
  • quantitative und semiqualitative Analyse der Schlitzblende
  • Vorhandensein und Charakterisierung von Immunkomplexen
Klinische Daten werden bei der Einschreibung (Nierenbiopsie) und 3, 6 und 12 Monate nach der Einschreibung und dann jährlich bis zum Ende der Studie (bis zu 9 Jahre) erhoben.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der Rolle der tubulären Endoreplikation bei den Mechanismen der akuten Nierenschädigung (AKI)
Zeitfenster: Klinische Daten werden bei der Einschreibung (Nierenbiopsie) und 3, 6 und 12 Monate nach der Einschreibung und dann jährlich bis zum Ende der Studie (bis zu 9 Jahre) erhoben.

Das Vorhandensein tubulärer Vorläufer wird durch Immunfluoreszenz- und konfokale Mikroskopie-Auswertung an histologischen Schnitten einer zu diagnostischen Zwecken durchgeführten Nierenbiopsie beurteilt. Das Vorhandensein polyploider tubulärer Zellen wird anhand spezifischer Marker beurteilt.

Insbesondere werden folgende Merkmale beurteilt:

  • Anzahl der tubulären Vorläufer (CD133+CD24+CD106-Zellen) im Verhältnis zur Gesamtzahl der tubulären Zellen (PhaIIoidin+, AQP1+, THP+, AQP2+ Zellen);
  • Anzahl von Ki-67+ oder PCNA+ an der Gesamtzahl der tubulären Zellen (%);
  • Anzahl polyploider tubulärer Zellen (CDK4+ oder CDT1+ und p-H3+) im Verhältnis zur Gesamtzahl tubulärer Zellen;
Klinische Daten werden bei der Einschreibung (Nierenbiopsie) und 3, 6 und 12 Monate nach der Einschreibung und dann jährlich bis zum Ende der Studie (bis zu 9 Jahre) erhoben.
Bewertung der Rolle der tubulären Endoreplikation bei den Mechanismen der akuten Nierenschädigung (AKI) durch DNA- und RNA-Analyse
Zeitfenster: Klinische Daten werden bei der Einschreibung (Nierenbiopsie) und 3, 6 und 12 Monate nach der Einschreibung und dann jährlich bis zum Ende der Studie (bis zu 9 Jahre) erhoben.

Das Vorhandensein tubulärer Vorläufer wird durch Immunfluoreszenz- und konfokale Mikroskopie-Auswertung an histologischen Schnitten einer zu diagnostischen Zwecken durchgeführten Nierenbiopsie beurteilt. Das Vorhandensein polyploider tubulärer Zellen wird anhand spezifischer Marker beurteilt, insbesondere:

  • DNA-Gehalt (Fluoreszenzintensität der Picogreen/YAP1-Färbung);
  • RNA-Expression von Polyploidie-Markern (TMSB10, SEMA5a, VCAM1, BIRC5, AKT, E2F7, E2F8, CDK1, CCNB1)
Klinische Daten werden bei der Einschreibung (Nierenbiopsie) und 3, 6 und 12 Monate nach der Einschreibung und dann jährlich bis zum Ende der Studie (bis zu 9 Jahre) erhoben.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Meyer Children's Hospital IRCCS

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. März 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

22. März 2047

Studienabschluss (Geschätzt)

30. November 2047

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Februar 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. März 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. März 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BIO-KIDNEY

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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