Rollen til nyreforfedre og polyploid tubulær cellerespons i glomerulære og tubulære sykdommer

Renale stamceller er en undergruppe av parietale epitelceller (PEC) lokalisert ved urinpolen til Bowmans kapsel. Eksperimentelle modeller av podocyttskade viste at PEC-er potensielt kan regenerere tapte podocytter ved å migrere fra Bowmans kapsel til den glomerulære tuften, og tilegne seg de morfologiske og funksjonelle egenskapene til modne podocytter. Tap og skade av podocytter, samt manglende evne til PEC-er til å erstatte tapte podocytter, fører til glomerulær arrdannelse og progresjon av kronisk nyresykdom (CKD).

I tillegg har etterforskerne av denne studien og andre nylig demonstrert eksistensen av en spesifikk underpopulasjon av tubulære celler i den menneskelige nyren med et høyt potensial for regenerering og motstand mot død, og fungerer dermed som tubulære stamceller. Disse cellene er involvert i tubulær respons på skade under akutt nyreskade (AKI) gjennom endoreplikasjon (polyploidisering).

Nyrebiopsi er hjørnesteinen i diagnose i mange nyresykdommer som fører til CKD og AKI, noe som tillater entydig diagnose i noen tilfeller og presumptiv diagnose av pågående sykdom i andre. Svært nylig viste superoppløsningsavbildningsteknikker seg å opprettholde gjeldende diagnostiske standarder samtidig som de tillot å studere morfologiske trekk ved patofysiologiske mekanismer for glomerulære og tubulære sykdommer.

Begrunnelsen for dette prosjektet er å studere rollen til nyreforfedre (PEC og tubulære stamceller) i patogenesen av CKD og AKI gjennom superoppløsningsavbildning brukt på humane nyrebiopsier, for å identifisere relevante sammenhenger med kliniske data og markører for skade. og/eller sykdomsprogresjon.