Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Munuaisten progenitorien ja polyploidisten tubulussoluvasteen rooli glomerulaarisissa ja tubulaarisissa sairauksissa

perjantai 15. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Paola Romagnani, Meyer Children's Hospital IRCCS

Munuaisten esisolujen roolin ja polyploidisten tubulaaristen solujen vasteen tutkiminen glomerulaarisissa ja tubulaarisissa sairauksissa: Munuaisbiopsioiden analyysi

Munuaisten progenitorit ovat parietaaliepiteelisolujen (PEC) osajoukko, jotka sijaitsevat Bowmanin kapselin virtsanapaan. Podosyyttivaurioiden kokeelliset mallit osoittivat, että PEC:t voivat mahdollisesti regeneroida kadonneita podosyyttejä siirtymällä Bowmanin kapselista glomeruluskimppuun ja hankkimalla kypsien podosyyttien morfologiset ja toiminnalliset piirteet. Podosyyttien menetys ja vaurioituminen sekä PEC:iden kyvyttömyys korvata kadonneita podosyyttejä johtavat glomerulusten arpeutumiseen ja kroonisen munuaissairauden (CKD) etenemiseen.

Lisäksi esillä olevan tutkimuksen tutkijat ja muut ovat äskettäin osoittaneet, että ihmisen munuaisissa on spesifinen tubulussolujen alapopulaatio, jolla on suuri potentiaali regeneroitumiselle ja vastustuskyky kuolemalle ja joka toimii siten putkimaisina esi-isäisinä. Nämä solut ovat mukana tubulaarisessa vasteessa vaurioille akuutin munuaisvaurion (AKI) endoreplikaation (polyploidisaatio) aikana.

Munuaisbiopsia on diagnoosin kulmakivi monissa CKD:hen ja AKI:hen johtavissa munuaissairauksissa, mikä mahdollistaa yksiselitteisen diagnoosin joissakin tapauksissa ja toisissa tapauksissa jatkuvan taudin oletetun diagnoosin. Aivan äskettäin superresoluutioiset kuvantamistekniikat osoittautuivat säilyttävän nykyiset diagnostiset standardit samalla kun ne mahdollistivat glomerulaaristen ja tubulaaristen sairauksien patofysiologisten mekanismien morfologisten piirteiden tutkimisen.

Tämän projektin tarkoituksena on tutkia munuaisten progenitorien (PEC:t ja tubulaariset progenitorit) roolia CKD:n ja AKI:n patogeneesissä ihmisen munuaisbiopsioihin sovelletun superresoluutiokuvantamisen avulla tavoitteena tunnistaa relevantit yhteydet kliinisiin tietoihin ja vauriomarkkereihin. ja/tai taudin eteneminen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

200

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

      • Firenze, Italia
        • Rekrytointi
        • Meyer Children's Hospital IRCCS
        • Ottaa yhteyttä:
          • Paola Romagnani

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on munuaisbiopsia (esim. nopeasti etenevä glomerulonefriitti, minimaalisen muutossairaus, fokaalinen segmentaalinen glomeruloskleroosi, diabeettinen nefropatia, lupusnefriitti, kalvonefropatia, IgA-nefropatia jne.)
  • Potilaat, joilla on AKI, vaurion luonteesta riippumatta (väliseinä, iskeeminen, toksinen tai tuntematon).
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake

Poissulkemiskriteerit:

  • Näyte riittämätön ja/tai ei ole saatavilla

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Potilaat, joilla on munuaissairaus, jolle tehdään munuaisbiopsia
Potilaat, joilla on munuaissairauksia, joille tehdään munuaisbiopsia diagnostisia tarkoituksia varten
Munuaisten progenitorien roolin arviointi patogeneesissä ja taudin etenemismekanismit diagnostisiin tarkoituksiin tehdyissä munuaisbiopsioissa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Munuaisten progenitorien roolin arviointi glomerulaaristen sairauksien etenemisessä
Aikaikkuna: Kliiniset tiedot kerätään ilmoittautumisen yhteydessä (munuaisbiopsia) ja 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua ilmoittautumisesta, sitten vuosittain tutkimuksen loppuun asti (enintään 9 vuotta).

Munuaisten progenitorien esiintyminen arvioidaan immunofluoresenssilla ja konfokaalimikroskopialla diagnostisia tarkoituksia varten tehdyistä munuaisbiopsian histologisista leikkeistä.

Seuraavat ominaisuudet arvioidaan ja korreloidaan munuaisten toiminnan kliinisten parametrien kanssa:

  • munuaisten progenitorien lukumäärä (CD133+CD24+CD106+ solut/leikkaus);
  • podosyyttien progenitorien lukumäärä (CD133+WT1+, CD24+synaptopodiini, CD24+podosiini+ solut/leikkaus);
  • aktivoituneiden progenitorien määrä Bowmanin kapselissa (CD133+SFN+/osio)
  • halkeaman kalvon kvantitatiivinen ja puolikvalitatiivinen analyysi
  • immuunikompleksien esiintyminen ja karakterisointi
Kliiniset tiedot kerätään ilmoittautumisen yhteydessä (munuaisbiopsia) ja 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua ilmoittautumisesta, sitten vuosittain tutkimuksen loppuun asti (enintään 9 vuotta).

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tubulaarisen endoreplikaation roolin arviointi akuutin munuaisvaurion (AKI) mekanismeissa
Aikaikkuna: Kliiniset tiedot kerätään ilmoittautumisen yhteydessä (munuaisbiopsia) ja 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua ilmoittautumisesta, sitten vuosittain tutkimuksen loppuun asti (enintään 9 vuotta).

Tubulaaristen progenitorien läsnäolo arvioidaan immunofluoresenssi- ja konfokaalimikroskopialla diagnostisia tarkoituksia varten tehdyn munuaisbiopsian histologisista leikkeistä. Polyploidisten tubulussolujen läsnäolo arvioidaan käyttämällä erityisiä markkereita.

Erityisesti seuraavat ominaisuudet arvioidaan:

  • tubulaaristen progenitorien lukumäärä (CD133+CD24+CD106- solut) tubulussolujen kokonaismäärästä (phalloidin+, AQP1+, THP+, AQP2+-solut);
  • Ki-67+:n tai PCNA+:n lukumäärä tubulussolujen kokonaismäärästä (%);
  • polyploidisten tubulussolujen (CDK4+ tai CDT1+ ja p-H3+) lukumäärä tubulussolujen kokonaismäärästä;
Kliiniset tiedot kerätään ilmoittautumisen yhteydessä (munuaisbiopsia) ja 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua ilmoittautumisesta, sitten vuosittain tutkimuksen loppuun asti (enintään 9 vuotta).
Tubulaarisen endoreplikaation roolin arviointi akuutin munuaisvaurion (AKI) mekanismeissa DNA- ja RNA-analyysin avulla
Aikaikkuna: Kliiniset tiedot kerätään ilmoittautumisen yhteydessä (munuaisbiopsia) ja 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua ilmoittautumisesta, sitten vuosittain tutkimuksen loppuun asti (enintään 9 vuotta).

Tubulaaristen progenitorien läsnäolo arvioidaan immunofluoresenssi- ja konfokaalimikroskopialla diagnostisia tarkoituksia varten tehdyn munuaisbiopsian histologisista leikkeistä. Polyploidisten tubulussolujen esiintyminen arvioidaan käyttämällä erityisiä markkereita, erityisesti:

  • DNA-sisältö (Picogreen/YAP1-värjäyksen fluoresenssin intensiteetti);
  • Polyploidiamarkkerien (TMSB10, SEMA5a, VCAM1, BIRC5, AKT, E2F7, E2F8, CDK1, CCNB1) RNA-ilmentyminen
Kliiniset tiedot kerätään ilmoittautumisen yhteydessä (munuaisbiopsia) ja 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua ilmoittautumisesta, sitten vuosittain tutkimuksen loppuun asti (enintään 9 vuotta).

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 22. maaliskuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 22. maaliskuuta 2047

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 30. marraskuuta 2047

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 29. helmikuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 15. maaliskuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 22. maaliskuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 22. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 15. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • BIO-KIDNEY

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa