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Il ruolo dei progenitori renali e la risposta delle cellule tubulari poliploidi nelle malattie glomerulari e tubulari

15 marzo 2024 aggiornato da: Paola Romagnani, Meyer Children's Hospital IRCCS

Studio del ruolo dei progenitori renali e della risposta delle cellule tubulari poliploidi nelle malattie glomerulari e tubulari: analisi sulle biopsie renali

I progenitori renali sono un sottoinsieme di cellule epiteliali parietali (PEC) localizzate nel polo urinario della capsula di Bowman. Modelli sperimentali di danno ai podociti hanno dimostrato che le PEC possono potenzialmente rigenerare i podociti persi migrando dalla capsula di Bowman al ciuffo glomerulare, acquisendo le caratteristiche morfologiche e funzionali dei podociti maturi. La perdita e il danno dei podociti, così come l'incapacità dei PEC di sostituire i podociti persi, portano alla cicatrizzazione glomerulare e alla progressione della malattia renale cronica (CKD).

Inoltre, i ricercatori del presente studio e altri hanno recentemente dimostrato l'esistenza di una specifica sottopopolazione di cellule tubulari nel rene umano con un elevato potenziale di rigenerazione e resistenza alla morte, agendo quindi come progenitori tubulari. Queste cellule sono coinvolte nella risposta tubulare al danno durante il danno renale acuto (AKI) attraverso l'endoreplicazione (poliploidizzazione).

La biopsia renale è la pietra angolare della diagnosi in molte malattie renali che portano a CKD e AKI, consentendo una diagnosi inequivocabile in alcuni casi e una diagnosi presuntiva di malattia in corso in altri. Molto recentemente, le tecniche di imaging a super risoluzione hanno dimostrato di mantenere gli attuali standard diagnostici consentendo allo stesso tempo di studiare le caratteristiche morfologiche dei meccanismi fisiopatologici delle malattie glomerulari e tubulari.

Il razionale di questo progetto è quello di studiare il ruolo dei progenitori renali (PEC e progenitori tubulari) nella patogenesi della CKD e dell'AKI attraverso l'imaging a super risoluzione applicato a biopsie renali umane, con l'obiettivo di identificare connessioni rilevanti con dati clinici e marcatori di danno e/o progressione della malattia.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

200

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

      • Firenze, Italia
        • Reclutamento
        • Meyer Children's Hospital IRCCS
        • Contatto:
          • Paola Romagnani

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con malattie glomerulari sottoposti a biopsia renale (ad esempio, glomerulonefrite rapidamente progressiva, malattia a lesioni minime, glomerulosclerosi focale segmentale, nefropatia diabetica, nefrite da lupus, nefropatia membranosa, nefropatia da IgA, ecc.)
  • Pazienti con AKI, indipendentemente dalla natura del danno (settale, ischemico, tossico o sconosciuto).
  • Modulo di consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

  • Campione insufficiente e/o non disponibile

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pazienti con malattie renali sottoposti a biopsia renale
Pazienti con malattie renali sottoposti a biopsia renale a fini diagnostici
Valutazione del ruolo dei progenitori renali nella patogenesi e nei meccanismi di progressione della malattia nelle biopsie renali eseguite a scopo diagnostico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione del ruolo dei progenitori renali nella progressione delle malattie glomerulari
Lasso di tempo: I dati clinici verranno raccolti al momento dell'arruolamento (biopsia renale) e a 3, 6 e 12 mesi dall'arruolamento, poi annualmente fino alla fine dello studio (fino a 9 anni)

La presenza di progenitori renali sarà valutata mediante immunofluorescenza e microscopia confocale su sezioni istologiche di biopsia renale eseguite a fini diagnostici.

Le seguenti caratteristiche saranno valutate e correlate con i parametri clinici della funzionalità renale:

  • numero di progenitori renali (cellule/sezione CD133+CD24+CD106+);
  • numero di progenitori dei podociti (cellule/sezione CD133+WT1+, CD24+sinaptopodina, CD24+podocina+);
  • numero di progenitori attivati ​​nella capsula di Bowman (CD133+SFN+/sezione)
  • analisi quantitativa e semiqualitativa del diaframma a fessura
  • presenza e caratterizzazione degli immunocomplessi
I dati clinici verranno raccolti al momento dell'arruolamento (biopsia renale) e a 3, 6 e 12 mesi dall'arruolamento, poi annualmente fino alla fine dello studio (fino a 9 anni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione del ruolo dell’endoreplicazione tubulare nei meccanismi di danno renale acuto (AKI)
Lasso di tempo: I dati clinici verranno raccolti al momento dell'arruolamento (biopsia renale) e a 3, 6 e 12 mesi dall'arruolamento, poi annualmente fino alla fine dello studio (fino a 9 anni)

La presenza di progenitori tubulari sarà valutata mediante immunofluorescenza e valutazione al microscopio confocale su sezioni istologiche di biopsia renale eseguite a fini diagnostici. La presenza di cellule tubulari poliploidi sarà valutata utilizzando marcatori specifici.

In particolare verranno valutate le seguenti caratteristiche:

  • numero di progenitori tubulari (cellule CD133+CD24+CD106-) sul totale delle cellule tubulari (cellule phaIIoidin+, AQP1+, THP+, AQP2+);
  • numero di Ki-67+ o PCNA+ sul totale delle cellule tubulari (%);
  • numero di cellule tubulari poliploidi (CDK4+ o CDT1+ e p-H3+) sul totale delle cellule tubulari;
I dati clinici verranno raccolti al momento dell'arruolamento (biopsia renale) e a 3, 6 e 12 mesi dall'arruolamento, poi annualmente fino alla fine dello studio (fino a 9 anni)
Valutazione del ruolo dell'endoreplicazione tubulare nei meccanismi di danno renale acuto (AKI) attraverso analisi di DNA e RNA
Lasso di tempo: I dati clinici verranno raccolti al momento dell'arruolamento (biopsia renale) e a 3, 6 e 12 mesi dall'arruolamento, poi annualmente fino alla fine dello studio (fino a 9 anni)

La presenza di progenitori tubulari sarà valutata mediante immunofluorescenza e valutazione al microscopio confocale su sezioni istologiche di biopsia renale eseguite a fini diagnostici. La presenza di cellule tubulari poliploidi sarà valutata mediante marcatori specifici, in particolare:

  • Contenuto di DNA (intensità di fluorescenza della colorazione Picogreen/YAP1);
  • Espressione dell'RNA dei marcatori di poliploidia (TMSB10, SEMA5a, VCAM1, BIRC5, AKT, E2F7, E2F8, CDK1, CCNB1)
I dati clinici verranno raccolti al momento dell'arruolamento (biopsia renale) e a 3, 6 e 12 mesi dall'arruolamento, poi annualmente fino alla fine dello studio (fino a 9 anni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 marzo 2023

Completamento primario (Stimato)

22 marzo 2047

Completamento dello studio (Stimato)

30 novembre 2047

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 febbraio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 marzo 2024

Primo Inserito (Effettivo)

22 marzo 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BIO-KIDNEY

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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