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筋層浸潤性膀胱がんにおける術前化学療法に対する反応の予測

2024年3月22日 更新者:Gehad Ahmed Abd El-Razik、Assiut University

筋層浸潤性膀胱がんにおける術前化学療法に対する反応の予測における腫瘍微小環境と臨床病理学的特徴の影響

膀胱がん(BC)は、世界で 10 番目に多く診断されるがんであり、エジプト男性では 2 番目に多いがんです。

筋浸潤性BC(MIBC)の治療の主流は、術前化学療法(NAC)とそれに続く根治的膀胱切除術(RC)または膀胱腫瘍の最大限の経尿道的切除術とその後の化学放射線療法を使用する膀胱温存(BP)です。 RC または BP の前に NAC を使用する理論的根拠は、微小転移を根絶し、原発腫瘍の段階を下げることです。

NAC に反応した人の 5 年癌特異的生存率は 90% であるのに対し、客観的な反応が得られなかった人の 5 年生存率は 30 ~ 40% です。 NAC の欠点は、反応しなかった場合の残念な手術の遅れと潜在的な毒性です。 したがって、NACに対する反応の予測因子は、病理学的完全寛解を達成しBPの恩恵を受ける可能性のある患者と、NACに反応せずNAC毒性やRC遅延を免れる可能性のあるその他の患者を特定するために必要である。

好中球細胞外トラップ (NET) および CD8+ T リンパ球を含む腫瘍微小環境 (TME) は、MIBC における NAC に対する反応の有望な予測因子です。

NET は、さまざまなタンパク質物質 (ヒストン、ミエロペルオキシダーゼ、好中球エラスターゼなど) で装飾された網状の DNA 構造です。NET は腫瘍の増殖、転移、治療抵抗性に関与しています。 さらに、NET は T 細胞応答を阻害し、それによって腫瘍の増殖を促進する可能性があります。

一方、TME に存在する免疫細胞は、腫瘍の進行を遅らせる上で主要な役割を果たします。 CD8+T リンパ球は、がんの免疫介在制御において中心的な役割を果たします。 また、それらは進行性BCの予後ツールであることがわかっています。

調査の概要

状態

まだ募集していません

詳細な説明

MIBC のベースライン TUR のホルマリン固定パラフィン包埋組織標本は、アシュート大学病理学部の病理学研究室から入手されます。

  • H&E 染色切片の組織学的診断が確認されます。
  • NET の特徴としてシトルリン化ヒストン H3 (H3Cit) 抗体、NET の量密度および CD8 発現に対する CD8 抗体を免疫組織化学的に染色し、NET/CD8 比を計算します。
  • 術前化学療法を受けた MIBC 患者のベースライン臨床病理学的特徴は、患者の記録から収集されます。
  • NETs 発現、CD8 発現、NETs/CD8 比、および術前補助化学療法に対する反応とのベースライン臨床病理学的特徴の間の相関関係。
  • 反応の重要な予測因子に基づいてリスクスコアを作成し、病理学的完全寛解を達成しBPの恩恵を受ける可能性のある患者と、NACに反応せずNAC毒性とRC遅延を免れる可能性のあるその他の患者を特定する。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

50

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

術前化学療法を受けた限局性筋浸潤性膀胱がん患者

説明

包含基準:

  • 病理学的に証明された純粋な尿路上皮癌、または尿路上皮癌の形態学的変異。
  • 米国癌合同委員会(AJCC)の膀胱癌用TNM病期分類システム第8版(2017年)によると、T2以上、N0-1、M0の患者。
  • RCまたはBPの前にプラチナベースの術前化学療法を受けた患者。
  • 免疫組織化学 (IHC) 用のパラフィン包埋 TUR 標本が利用可能です。

除外基準:

  • 非尿路上皮癌。
  • T2 未満の筋肉侵襲性ではありません。
  • 転移性膀胱がん。
  • IHC 用の利用可能なパラフィン包埋 TUR 標本はありません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
NACを受けたMIBC患者
根治的膀胱切除術または膀胱温存の前に術前化学療法を受けた筋浸潤性膀胱癌患者
根治的膀胱切除術または膀胱温存術前のプラチナベースの化学療法

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
- NETs 発現、CD8 発現、NET/CD8 比およびベースラインの臨床病理学的特徴に関する局所 MIBC におけるプラチナベースの化学療法に対する反応
時間枠:6ヵ月
NETs 発現、CD8 発現、NETs/CD8 比、MIBC のベースライン臨床病理学的特徴と術前補助化学療法に対する反応との相関関係
6ヵ月
パラフィン包埋 TUR 生検における NET および CD8 の発現の評価
時間枠:6ヵ月
NET の特徴としてのシトルリン化ヒストン H3 の密度と、ベースライン FFPE TUR 標本における CD8 の密度の評価
6ヵ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
局所再発無生存期間 (RFS)
時間枠:2年
根治的膀胱切除術/膀胱温存術から局所再発までの期間。
2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • スタディディレクター:Amal R Ibrahim, Ass.Prof、Assiut University
  • スタディディレクター:Hanan G Mostafa, Professor、Assiut University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2024年4月1日

一次修了 (推定)

2025年6月1日

研究の完了 (推定)

2027年6月1日

試験登録日

最初に提出

2024年3月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年3月16日

最初の投稿 (実際)

2024年3月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年3月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年3月22日

最終確認日

2024年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

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