- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06325423
Förutsäga svar på neoadjuvant kemoterapi vid muskelinvasiv blåscancer
Effekten av tumörmikromiljö och kliniskpatologiska egenskaper för att förutsäga respons på neoadjuvant kemoterapi vid muskelinvasiv blåscancer
Blåscancer (BC) är den 10:e vanligaste cancerformen i världen och den näst vanligaste cancerformen bland egyptiska män.
Grundpelaren i behandlingen av muskelinvasiv BC(MIBC) är neoadjuvant kemoterapi (NAC) följt av radikal cystektomi (RC) eller blåsbevarande (BP) med maximal transuretral resektion av blåstumören följt av kemoradiation. Skälet för att använda NAC före RC eller BP är att utrota mikrometastaser och att sänka den primära tumören.
Den 5-års cancerspecifika överlevnaden för personer som svarar på NAC är 90 %, i motsats till 30-40 % för de som inte får ett objektivt svar. Nackdelarna med NAC är en besvikelse fördröjning av operationen hos icke-svarare och den potentiella toxiciteten. Så, prediktorer för svar på NAC är nödvändiga för att identifiera patienter som kan uppnå patologiskt fullständigt svar och kommer att dra nytta av BP, och de andra som kanske inte svarar på NAC och besparar dem NAC-toxicitet och RC-fördröjning.
Tumörmikromiljö (TME), inklusive neutrofila extracellulära fällor (NET) och CD8+ T-lymfocyter är en lovande prediktor för svar på NAC i MIBC.
NET är retikulerade DNA-strukturer dekorerade med olika proteinsubstanser (t.ex. histoner, myeloperoxidas, neutrofil elastas). NET är involverade i tumörtillväxt, metastaser och behandlingsresistens. Dessutom kan NET hämma T-cellssvar och därigenom främja tumörtillväxt.
Å andra sidan spelar immunceller som finns i TME en viktig roll för att bromsa tumörprogression. CD8+T-lymfocyter spelar en central roll i immunförmedlad kontroll av cancer. Dessutom har de visat sig vara ett prognostiskt verktyg för avancerad BC.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Formalinfixerad paraffininbäddad vävnadsprov från baslinjen TUR av MIBC kommer att erhållas från patologilaboratorium, Patologiavdelningen, Assiut University.
- Histologisk diagnos av H&E-färgade sektioner kommer att bekräftas.
- Immunhistokemisk färgning för Citrullinated histon H3 (H3Cit) antikropp som ett kännetecken för NET, och CD8-antikropp mot kvantitetstäthet av NET och CD8-uttryck, beräkna sedan NETs/CD8-förhållande.
- Klinikopatologiska baslinjeegenskaper hos MIBC-patienter som fått neoadjuvant kemoterapi kommer att samlas in från patientjournaler.
- Korrelation mellan NETs uttryck, CD8-uttryck, NETs/CD8-förhållandet och de kliniska patologiska egenskaperna vid baslinjen med svaret på neoadjuvant kemoterapi.
- utveckla ett riskpoäng baserat på de signifikanta prediktorerna för respons för att identifiera patienter som kan uppnå patologiskt fullständigt svar och som kommer att dra nytta av BP, och de andra som kanske inte svarar på NAC och besparar dem NAC-toxicitet och RC-fördröjning.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Gehad A Abdelrazik, ass.lecturer
- Telefonnummer: 01097381211
- E-post: dr.gehadahmed95@gmail.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Hebatullah M Bakri, Lecturer
- Telefonnummer: 01007272760
- E-post: heba_bakri@aun.edu.eg
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patologiskt bevisat rent uroteliala karcinom, eller morfologisk variant av uroteliala karcinom.
- Patienter med ≥T2, N0-1, M0, enligt American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM Staging System for Bladder Cancer 8:e upplagan, 2017.
- Patienter som fick platinabaserad neoadjuvant kemoterapi före RC eller BP.
- Tillgängliga paraffininbäddade TUR-prover för immunhistokemi (IHC).
Exklusions kriterier:
- Icke urotelialt karcinom.
- Inte muskelinvasiv < T2.
- Metastaserande blåscancer.
- Inga tillgängliga paraffininbäddade TUR-prover för IHC.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
MIBC-patienter som fick NAC
Patienter med muskelinvasiv blåscancer som fick neoadjuvant kemoterapi före radikal cystektomi eller blåskonservering
|
platinabaserad kemoterapi före radikal cystektomi eller blåskonservering
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
- Svar på platinabaserad kemoterapi i lokaliserad MIBC i relation till: NETs uttryck, CD8-uttryck, NET/CD8-förhållandet och kliniska patologiska egenskaper vid baslinjen
Tidsram: 6 månader
|
Korrelation mellan NETs uttryck, CD8-uttryck, NETs/CD8-förhållandet och de kliniska patologiska egenskaperna hos MIBC och svaret på neoadjuvant kemoterapi
|
6 månader
|
|
Utvärdering av uttrycket av NET och CD8 i paraffininbäddade TUR-biopsier
Tidsram: 6 månader
|
utvärdering av densiteten av Citrullinated Histon H3 som ett kännetecken för NET och densiteten för CD8 i FFPE TUR-proverna i baslinjen
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Lokal återfallsfri överlevnad (RFS)
Tidsram: 2 år
|
tidslängden från radikal cystektomi/bevarande av blåsan till lokalt återfall.
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Amal R Ibrahim, Ass.Prof, Assiut University
- Studierektor: Hanan G Mostafa, Professor, Assiut University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Witjes JA, Comperat E, Cowan NC, De Santis M, Gakis G, Lebret T, Ribal MJ, Van der Heijden AG, Sherif A; European Association of Urology. EAU guidelines on muscle-invasive and metastatic bladder cancer: summary of the 2013 guidelines. Eur Urol. 2014 Apr;65(4):778-92. doi: 10.1016/j.eururo.2013.11.046. Epub 2013 Dec 12.
- Skinner DG, Lieskovsky G. Contemporary cystectomy with pelvic node dissection compared to preoperative radiation therapy plus cystectomy in management of invasive bladder cancer. J Urol. 1984 Jun;131(6):1069-72. doi: 10.1016/s0022-5347(17)50809-5.
- Rosenblatt R, Sherif A, Rintala E, Wahlqvist R, Ullen A, Nilsson S, Malmstrom PU; Nordic Urothelial Cancer Group. Pathologic downstaging is a surrogate marker for efficacy and increased survival following neoadjuvant chemotherapy and radical cystectomy for muscle-invasive urothelial bladder cancer. Eur Urol. 2012 Jun;61(6):1229-38. doi: 10.1016/j.eururo.2011.12.010. Epub 2011 Dec 13.
- Jiang DM, Jiang H, Chung PWM, Zlotta AR, Fleshner NE, Bristow RG, Berlin A, Kulkarni GS, Alimohamed NS, Lo G, Sridhar SS. Neoadjuvant Chemotherapy Before Bladder-Sparing Chemoradiotherapy in Patients With Nonmetastatic Muscle-Invasive Bladder Cancer. Clin Genitourin Cancer. 2019 Feb;17(1):38-45. doi: 10.1016/j.clgc.2018.09.021. Epub 2018 Oct 4.
- Ikarashi D, Kitano S, Tsuyukubo T, Takenouchi K, Nakayama T, Onagi H, Sakaguchi A, Yamashita M, Mizugaki H, Maekawa S, Kato R, Kato Y, Sugai T, Nakatsura T, Obara W. Pretreatment tumour immune microenvironment predicts clinical response and prognosis of muscle-invasive bladder cancer in the neoadjuvant chemotherapy setting. Br J Cancer. 2022 Mar;126(4):606-614. doi: 10.1038/s41416-021-01628-y. Epub 2021 Nov 15.
- Zhao J, Jin J. Neutrophil extracellular traps: New players in cancer research. Front Immunol. 2022 Aug 19;13:937565. doi: 10.3389/fimmu.2022.937565. eCollection 2022.
- Kaltenmeier C, Yazdani HO, Morder K, Geller DA, Simmons RL, Tohme S. Neutrophil Extracellular Traps Promote T Cell Exhaustion in the Tumor Microenvironment. Front Immunol. 2021 Nov 24;12:785222. doi: 10.3389/fimmu.2021.785222. eCollection 2021.
- Koebel CM, Vermi W, Swann JB, Zerafa N, Rodig SJ, Old LJ, Smyth MJ, Schreiber RD. Adaptive immunity maintains occult cancer in an equilibrium state. Nature. 2007 Dec 6;450(7171):903-7. doi: 10.1038/nature06309. Epub 2007 Nov 18.
- Durgeau A, Virk Y, Corgnac S, Mami-Chouaib F. Recent Advances in Targeting CD8 T-Cell Immunity for More Effective Cancer Immunotherapy. Front Immunol. 2018 Jan 22;9:14. doi: 10.3389/fimmu.2018.00014. eCollection 2018.
- Hadrup S, Donia M, Thor Straten P. Effector CD4 and CD8 T cells and their role in the tumor microenvironment. Cancer Microenviron. 2013 Aug;6(2):123-33. doi: 10.1007/s12307-012-0127-6. Epub 2012 Dec 16.
- Sharma P, Retz M, Siefker-Radtke A, Baron A, Necchi A, Bedke J, Plimack ER, Vaena D, Grimm MO, Bracarda S, Arranz JA, Pal S, Ohyama C, Saci A, Qu X, Lambert A, Krishnan S, Azrilevich A, Galsky MD. Nivolumab in metastatic urothelial carcinoma after platinum therapy (CheckMate 275): a multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2017 Mar;18(3):312-322. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30065-7. Epub 2017 Jan 26.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- response to NAC in MIBC
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .