Прогнозирование ответа на неоадъювантную химиотерапию при мышечно-инвазивном раке мочевого пузыря

Рак мочевого пузыря (РМЖ) является 10-м наиболее часто диагностируемым раком в мире и вторым по распространенности раком среди египетских мужчин.

Основой лечения мышечно-инвазивного РМЖ (МИРМЖ) является неоадъювантная химиотерапия (НАХ) с последующей радикальной цистэктомией (РК) или сохранением мочевого пузыря (БП) с использованием максимальной трансуретральной резекции опухоли мочевого пузыря с последующей химиолучевой терапией. Обоснованием использования NAC перед RC или BP является ликвидация микрометастазов и снижение стадии первичной опухоли.

5-летняя онкологическая выживаемость для пациентов, ответивших на NAC, составляет 90%, в отличие от 30-40% для тех, кто не получил объективного ответа. Недостатками NAC являются разочаровывающая задержка операции у пациентов, не ответивших на лечение, и потенциальная токсичность. Таким образом, предикторы ответа на NAC необходимы для выявления пациентов, которые могут достичь патологического полного ответа и получить пользу от BP, а также других, которые могут не реагировать на NAC и избавить их от токсичности NAC и задержки RC.

Микроокружение опухоли (TME), включая внеклеточные ловушки нейтрофилов (NET) и CD8+ T-лимфоциты, является многообещающим предиктором ответа на NAC при MIBC.

НЭО представляют собой сетчатые структуры ДНК, украшенные различными белковыми веществами (например, гистонами, миелопероксидазой, эластазой нейтрофилов). НЭО участвуют в росте опухолей, метастазировании и резистентности к лечению. Более того, NET могут ингибировать реакцию Т-клеток, тем самым способствуя росту опухоли.

С другой стороны, иммунные клетки, присутствующие в ТМЕ, играют важную роль в замедлении прогрессирования опухоли. CD8+T-лимфоциты играют центральную роль в иммуноопосредованном контроле рака. Кроме того, было обнаружено, что они являются прогностическим инструментом при распространенном РМЖ.