Vorhersage des Ansprechens auf eine neoadjuvante Chemotherapie bei muskelinvasivem Blasenkrebs
22. März 2024 aktualisiert von: Gehad Ahmed Abd El-Razik, Assiut University
Der Einfluss der Tumormikroumgebung und klinisch-pathologischer Merkmale auf die Vorhersage des Ansprechens auf eine neoadjuvante Chemotherapie bei muskelinvasivem Blasenkrebs
Blasenkrebs (BC) ist die zehnthäufigste Krebserkrankung weltweit und die zweithäufigste Krebserkrankung bei ägyptischen Männern.
Die Hauptbehandlung von muskelinvasivem BC (MIBC) ist eine neoadjuvante Chemotherapie (NAC), gefolgt von einer radikalen Zystektomie (RC) oder einer Blasenerhaltung (BP) durch maximale transurethrale Resektion des Blasentumors, gefolgt von einer Radiochemotherapie. Der Grund für die Verwendung von NAC vor RC oder BP besteht darin, Mikrometastasen auszurotten und den Primärtumor herunterzustufen.
Die krebsspezifische 5-Jahres-Überlebensrate für Patienten, die auf NAC ansprechen, beträgt 90 %, im Gegensatz zu 30–40 % für diejenigen, die kein objektives Ansprechen erhalten. Nachteile von NAC sind die enttäuschende Verzögerung der Operation bei Non-Respondern und die potenzielle Toxizität. Daher sind Prädiktoren für das Ansprechen auf NAC erforderlich, um Patienten zu identifizieren, die möglicherweise eine pathologische vollständige Remission erreichen und von BP profitieren, sowie die anderen, die möglicherweise nicht auf NAC ansprechen und ihnen NAC-Toxizität und RC-Verzögerung ersparen.
Die Tumormikroumgebung (TME), einschließlich extrazellulärer Neutrophilenfallen (NETs) und CD8+-T-Lymphozyten, ist ein vielversprechender Prädiktor für die Reaktion auf NAC bei MIBC.
NETs sind retikulierte DNA-Strukturen, die mit verschiedenen Proteinsubstanzen (z. B. Histone, Myeloperoxidase, neutrophile Elastase) verziert sind. NETs sind am Tumorwachstum, der Metastasierung und der Behandlungsresistenz beteiligt. Darüber hinaus können NETs T-Zell-Reaktionen hemmen und so das Tumorwachstum fördern.
Andererseits spielen im TME vorhandene Immunzellen eine wichtige Rolle bei der Verlangsamung des Tumorwachstums. CD8+T-Lymphozyten spielen eine zentrale Rolle bei der immunvermittelten Krebsbekämpfung. Außerdem haben sie sich als prognostisches Instrument für fortgeschrittenes BC erwiesen.
Studienübersicht
Status
Noch keine Rekrutierung
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Eine in Formalin fixierte, in Paraffin eingebettete Gewebeprobe der Basis-TUR von MIBC wird vom Pathologielabor der Pathologieabteilung der Universität Assiut bezogen.
- Die histologische Diagnose von H&E-gefärbten Schnitten wird bestätigt.
- Immunhistochemische Färbung für Citrullinated Histon H3 (H3Cit)-Antikörper als Kennzeichen von NETs und CD8-Antikörper zur Mengendichte von NETs und CD8-Expression, dann Berechnung des NETs/CD8-Verhältnisses.
- Klinisch-pathologische Grundmerkmale von MIBC-Patienten, die eine neoadjuvante Chemotherapie erhalten haben, werden aus den Patientenakten erfasst.
- Korrelation zwischen NETs-Expression, CD8-Expression, NETs/CD8-Verhältnis und den klinisch-pathologischen Grundmerkmalen mit der Reaktion auf neoadjuvante Chemotherapie.
- Entwickeln Sie einen Risikoscore auf der Grundlage der signifikanten Prädiktoren für das Ansprechen, um Patienten zu identifizieren, die möglicherweise eine vollständige pathologische Remission erreichen und von BP profitieren werden, sowie die anderen, die möglicherweise nicht auf NAC ansprechen und ihnen NAC-Toxizität und RC-Verzögerung ersparen.
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Geschätzt)
50
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Gehad A Abdelrazik, ass.lecturer
- Telefonnummer: 01097381211
- E-Mail: dr.gehadahmed95@gmail.com
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Hebatullah M Bakri, Lecturer
- Telefonnummer: 01007272760
- E-Mail: heba_bakri@aun.edu.eg
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Probenahmeverfahren
Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe
Studienpopulation
Patienten mit lokalisiertem muskelinvasivem Blasenkrebs, die eine neoadjuvante Chemotherapie erhielten
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Pathologisch nachgewiesenes reines Urothelkarzinom oder morphologische Variante des Urothelkarzinoms.
- Patienten mit ≥T2, N0-1, M0, gemäß American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM Staging System for Bladder Cancer 8. Auflage, 2017.
- Patienten, die vor RC oder BP eine neoadjuvante Chemotherapie auf Platinbasis erhielten.
- Verfügbare in Paraffin eingebettete TUR-Proben für die Immunhistochemie (IHC).
Ausschlusskriterien:
- Nicht-urotheliales Karzinom.
- Nicht muskelinvasiv < T2.
- Metastasierter Blasenkrebs.
- Für IHC sind keine in Paraffin eingebetteten TUR-Proben verfügbar.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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MIBC-Patienten, die NAC erhielten
Patienten mit muskelinvasivem Blasenkrebs, die vor einer radikalen Zystektomie oder Blasenerhaltung eine neoadjuvante Chemotherapie erhielten
|
Chemotherapie auf Platinbasis vor radikaler Zystektomie oder Blasenerhaltung
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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- Reaktion auf eine platinbasierte Chemotherapie bei lokalisiertem MIBC in Bezug auf: NET-Expression, CD8-Expression, NET/CD8-Verhältnis und klinisch-pathologische Ausgangsmerkmale
Zeitfenster: 6 Monate
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Korrelation zwischen NETs-Expression, CD8-Expression, NETs/CD8-Verhältnis und den klinisch-pathologischen Grundmerkmalen von MIBC und dem Ansprechen auf neoadjuvante Chemotherapie
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6 Monate
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Bewertung der Expression von NETs und CD8 in Paraffin-eingebetteten TUR-Biopsien
Zeitfenster: 6 Monate
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Bewertung der Dichte von citrulliniertem Histon H3 als Kennzeichen von NETs und der Dichte von CD8 in den Basislinien-FFPE-TUR-Proben
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6 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Lokalrezidivfreies Überleben (RFS)
Zeitfenster: 2 Jahre
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die Zeitspanne von der radikalen Zystektomie/Blasenerhaltung bis zum Lokalrezidiv.
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2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Amal R Ibrahim, Ass.Prof, Assiut university
- Studienleiter: Hanan G Mostafa, Professor, Assiut university
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Witjes JA, Comperat E, Cowan NC, De Santis M, Gakis G, Lebret T, Ribal MJ, Van der Heijden AG, Sherif A; European Association of Urology. EAU guidelines on muscle-invasive and metastatic bladder cancer: summary of the 2013 guidelines. Eur Urol. 2014 Apr;65(4):778-92. doi: 10.1016/j.eururo.2013.11.046. Epub 2013 Dec 12.
- Skinner DG, Lieskovsky G. Contemporary cystectomy with pelvic node dissection compared to preoperative radiation therapy plus cystectomy in management of invasive bladder cancer. J Urol. 1984 Jun;131(6):1069-72. doi: 10.1016/s0022-5347(17)50809-5.
- Rosenblatt R, Sherif A, Rintala E, Wahlqvist R, Ullen A, Nilsson S, Malmstrom PU; Nordic Urothelial Cancer Group. Pathologic downstaging is a surrogate marker for efficacy and increased survival following neoadjuvant chemotherapy and radical cystectomy for muscle-invasive urothelial bladder cancer. Eur Urol. 2012 Jun;61(6):1229-38. doi: 10.1016/j.eururo.2011.12.010. Epub 2011 Dec 13.
- Jiang DM, Jiang H, Chung PWM, Zlotta AR, Fleshner NE, Bristow RG, Berlin A, Kulkarni GS, Alimohamed NS, Lo G, Sridhar SS. Neoadjuvant Chemotherapy Before Bladder-Sparing Chemoradiotherapy in Patients With Nonmetastatic Muscle-Invasive Bladder Cancer. Clin Genitourin Cancer. 2019 Feb;17(1):38-45. doi: 10.1016/j.clgc.2018.09.021. Epub 2018 Oct 4.
- Ikarashi D, Kitano S, Tsuyukubo T, Takenouchi K, Nakayama T, Onagi H, Sakaguchi A, Yamashita M, Mizugaki H, Maekawa S, Kato R, Kato Y, Sugai T, Nakatsura T, Obara W. Pretreatment tumour immune microenvironment predicts clinical response and prognosis of muscle-invasive bladder cancer in the neoadjuvant chemotherapy setting. Br J Cancer. 2022 Mar;126(4):606-614. doi: 10.1038/s41416-021-01628-y. Epub 2021 Nov 15.
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- Sharma P, Retz M, Siefker-Radtke A, Baron A, Necchi A, Bedke J, Plimack ER, Vaena D, Grimm MO, Bracarda S, Arranz JA, Pal S, Ohyama C, Saci A, Qu X, Lambert A, Krishnan S, Azrilevich A, Galsky MD. Nivolumab in metastatic urothelial carcinoma after platinum therapy (CheckMate 275): a multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2017 Mar;18(3):312-322. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30065-7. Epub 2017 Jan 26.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
1. April 2024
Primärer Abschluss (Geschätzt)
1. Juni 2025
Studienabschluss (Geschätzt)
1. Juni 2027
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
16. März 2024
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
16. März 2024
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
22. März 2024
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
26. März 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
22. März 2024
Zuletzt verifiziert
1. März 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen
- Urologische Neubildungen
- Urogenitale Neoplasmen
- Neubildungen nach Standort
- Urologische Erkrankungen
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- Weibliche Urogenitalerkrankungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen und Schwangerschaftskomplikationen
- Urogenitale Erkrankungen
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- Neoplasien der Harnblase
Andere Studien-ID-Nummern
- response to NAC in MIBC
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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