Forutsi respons på neoadjuvant kjemoterapi ved muskelinvasiv blærekreft

Blærekreft (BC) er den 10. hyppigst diagnostiserte kreftformen på verdensbasis og den nest vanligste kreftformen blant egyptiske menn.

Hovedstøtten i behandlingen av muskelinvasiv BC(MIBC) er neoadjuvant kjemoterapi (NAC) etterfulgt av radikal cystektomi (RC) eller blærepreservering (BP) ved bruk av maksimal transurethral reseksjon av blæresvulsten etterfulgt av kjemoradiasjon. Begrunnelsen for å bruke NAC før RC eller BP er å utrydde mikrometastaser og å sette ned den primære svulsten.

Den 5-års kreftspesifikke overlevelsen for respondere på NAC er 90 %, i motsetning til 30-40 % for de som ikke oppnår objektiv respons. Ulempene med NAC er skuffende forsinkelse av kirurgi hos ikke-respondere og potensiell toksisitet. Så prediktorer for respons på NAC er nødvendige for å identifisere pasienter som kan oppnå patologisk fullstendig respons og vil dra nytte av BP, og de andre som kanskje ikke reagerer på NAC og sparer dem for NAC-toksisitet og RC-forsinkelse.

Tumormikromiljø (TME), inkludert nøytrofile ekstracellulære feller (NET), og CD8+ T-lymfocytter er en lovende prediktor for respons på NAC i MIBC.

NET er retikulerte DNA-strukturer dekorert med ulike proteinstoffer (f.eks. histoner, myeloperoksidase, nøytrofil elastase). NET er involvert i tumorvekst, metastaser og behandlingsresistens. Dessuten kan NET hemme T-celleresponser, og dermed fremme tumorvekst.

På den annen side spiller immunceller som er tilstede i TME en viktig rolle i å bremse tumorprogresjonen. CD8+T-lymfocytter spiller en sentral rolle i immun-mediert kontroll av kreft. De har også blitt funnet å være et prognostisk verktøy for avansert BC.