Predicción de la respuesta a la quimioterapia neoadyuvante en el cáncer de vejiga con invasión muscular
22 de marzo de 2024 actualizado por: Gehad Ahmed Abd El-Razik, Assiut University
El impacto del microambiente tumoral y las características clínico-patológicas en la predicción de la respuesta a la quimioterapia neoadyuvante en el cáncer de vejiga con invasión muscular
El cáncer de vejiga (CM) es el décimo cáncer más comúnmente diagnosticado en todo el mundo y el segundo cáncer más común entre los hombres egipcios.
La base del tratamiento del BC con invasión muscular (MIBC) es la quimioterapia neoadyuvante (NAC) seguida de cistectomía radical (CR) o preservación de la vejiga (BP) mediante resección transuretral máxima del tumor de vejiga seguida de quimiorradiación. La razón fundamental para utilizar NAC antes de RC o BP es erradicar las micrometástasis y reducir el estadio del tumor primario.
La supervivencia específica del cáncer a 5 años para quienes responden a NAC es del 90%, en contraste con el 30-40% para quienes no obtienen una respuesta objetiva. Los inconvenientes de la NAC son el retraso decepcionante de la cirugía en los que no responden y la posible toxicidad. Por lo tanto, los predictores de la respuesta a la NAC son necesarios para identificar a los pacientes que pueden lograr una respuesta patológica completa y se beneficiarán de la BP, y los demás que pueden no responder a la NAC y evitarles la toxicidad de la NAC y el retraso de la RC.
El microambiente tumoral (TME), incluidas las trampas extracelulares de neutrófilos (NET) y los linfocitos T CD8+, es un predictor prometedor de la respuesta a la NAC en MIBC.
Los NET son estructuras de ADN reticuladas decoradas con diversas sustancias proteicas (p. ej., histonas, mieloperoxidasa, elastasa de neutrófilos). Los NET participan en el crecimiento tumoral, la metástasis y la resistencia al tratamiento. Además, los NET pueden inhibir las respuestas de las células T, promoviendo así el crecimiento tumoral.
Por otro lado, las células inmunitarias presentes en el TME desempeñan un papel importante a la hora de frenar la progresión del tumor. "Los linfocitos T CD8+ desempeñan un papel central en el control del cáncer mediado por sistemas inmunitarios". Además, se ha descubierto que son una herramienta de pronóstico para la BC avanzada.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Una muestra de tejido incluida en parafina y fijada con formalina de la RTU inicial de MIBC se obtendrá del laboratorio de patología, Departamento de Patología de la Universidad de Assiut.
- Se confirmará el diagnóstico histológico de las secciones teñidas con H&E.
- Tinción inmunohistoquímica para el anticuerpo citrulinado histona H3 (H3Cit) como sello distintivo de los NET, y el anticuerpo CD8 para la densidad cuantitativa de los NET y la expresión de CD8, luego calcule la relación NET/CD8.
- Las características clínico-patológicas iniciales de los pacientes con MIBC que recibieron quimioterapia neoadyuvante se recopilarán de los registros de los pacientes.
- Correlación entre la expresión de NET, la expresión de CD8, la relación NET/CD8 y las características clínico-patológicas basales con la respuesta a la quimioterapia neoadyuvante.
- desarrollar una puntuación de riesgo basada en los predictores significativos de la respuesta para identificar a los pacientes que pueden lograr una respuesta patológica completa y se beneficiarán de la BP, y los demás que pueden no responder a la NAC y evitarles la toxicidad de la NAC y el retraso de la RC.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
50
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Gehad A Abdelrazik, ass.lecturer
- Número de teléfono: 01097381211
- Correo electrónico: dr.gehadahmed95@gmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Hebatullah M Bakri, Lecturer
- Número de teléfono: 01007272760
- Correo electrónico: heba_bakri@aun.edu.eg
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
pacientes con cáncer de vejiga con invasión muscular localizado que recibieron quimioterapia neoadyuvante
Descripción
Criterios de inclusión:
- Carcinoma urotelial puro patológicamente probado o variante morfológica del carcinoma urotelial.
- Pacientes con ≥T2, N0-1, M0, según el sistema de estadificación TNM del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC) para el cáncer de vejiga, 8.a ed., 2017.
- Pacientes que recibieron quimioterapia neoadyuvante a base de platino antes de RC o BP.
- Muestras RTU incluidas en parafina disponibles para inmunohistoquímica (IHC).
Criterio de exclusión:
- Carcinoma no urotelial.
- No invasivo muscular < T2.
- Cáncer de vejiga metastásico.
- No hay muestras disponibles de RTU incluidas en parafina para IHC.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Pacientes con MIBC que recibieron NAC
Pacientes con cáncer de vejiga con invasión muscular que recibieron quimioterapia neoadyuvante antes de la cistectomía radical o la preservación de la vejiga.
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Quimioterapia basada en platino antes de la cistectomía radical o la preservación de la vejiga.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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- Respuesta a la quimioterapia basada en platino en MIBC localizado en relación con: expresión de NET, expresión de CD8, relación NET/CD8 y características clínico-patológicas iniciales
Periodo de tiempo: 6 meses
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Correlación entre la expresión de NET, la expresión de CD8, la relación NET/CD8 y las características clínico-patológicas basales de MIBC y la respuesta a la quimioterapia neoadyuvante
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6 meses
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Evaluación de la expresión de NET y CD8 en biopsias TUR incluidas en parafina
Periodo de tiempo: 6 meses
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evaluación de la densidad de la histona citrulinada H3 como sello distintivo de los NET y la densidad de CD8 en las muestras FFPE TUR de referencia
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de recurrencia local (SLR)
Periodo de tiempo: 2 años
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el tiempo transcurrido desde la cistectomía radical/preservación de la vejiga hasta la recurrencia local.
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Amal R Ibrahim, Ass.Prof, Assiut University
- Director de estudio: Hanan G Mostafa, Professor, Assiut University
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
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- Sharma P, Retz M, Siefker-Radtke A, Baron A, Necchi A, Bedke J, Plimack ER, Vaena D, Grimm MO, Bracarda S, Arranz JA, Pal S, Ohyama C, Saci A, Qu X, Lambert A, Krishnan S, Azrilevich A, Galsky MD. Nivolumab in metastatic urothelial carcinoma after platinum therapy (CheckMate 275): a multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2017 Mar;18(3):312-322. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30065-7. Epub 2017 Jan 26.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
1 de abril de 2024
Finalización primaria (Estimado)
1 de junio de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de junio de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de marzo de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de marzo de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
22 de marzo de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de marzo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de marzo de 2024
Última verificación
1 de marzo de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades de la vejiga urinaria
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Neoplasias de la vejiga urinaria
Otros números de identificación del estudio
- response to NAC in MIBC
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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