- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06325423
Neoadjuvanttikemoterapian vasteen ennustaminen lihaksiin invasiivisessa virtsarakon syövässä
Kasvaimen mikroympäristön ja kliiniset patologiset ominaisuudet ennustettaessa vastetta neoadjuvanttikemoterapiaan lihasinvasiivisessa virtsarakon syövässä
Virtsarakon syöpä (BC) on kymmenenneksi yleisin syöpä maailmanlaajuisesti ja toiseksi yleisin syöpä egyptiläisillä miehillä.
Lihasinvasiivisen BC:n (MIBC) hoidon peruspilari on neoadjuvanttikemoterapia (NAC), jota seuraa radikaali kystectomia (RC) tai virtsarakon säilyttäminen (BP), jossa käytetään maksimaalista virtsarakon kasvaimen transuretraalista resektiota ja sen jälkeen kemosäteilyä. Syynä käyttää NAC:ta ennen RC:tä tai BP:tä on mikrometastaasien hävittäminen ja primaarisen kasvaimen vähentäminen.
5 vuoden syöpäspesifinen eloonjääminen NAC:iin reagoineilla on 90 %, kun taas 30-40 % niillä, jotka eivät saa objektiivista vastetta. NAC:n haittoja ovat pettymys leikkauksen viivästyminen potilailla, jotka eivät reagoi hoitoon, ja mahdollinen myrkyllisyys. NAC-vasteen ennustajat ovat siis välttämättömiä, jotta voidaan tunnistaa potilaat, jotka voivat saavuttaa patologisen täydellisen vasteen ja hyötyvät verenpaineesta, ja muut, jotka eivät ehkä reagoi NAC:iin, ja säästävät heiltä NAC-toksisuutta ja RC-viivettä.
Kasvaimen mikroympäristö (TME), mukaan lukien neutrofiilien ekstrasellulaariset ansat (NET) ja CD8+ T-lymfosyytit, on lupaava NAC-vasteen ennustaja MIBC:ssä.
NETit ovat verkkomaisia DNA-rakenteita, jotka on koristeltu erilaisilla proteiiniaineilla (esim. histoneilla, myeloperoksidaasilla, neutrofiilielastaasilla). NETit osallistuvat kasvaimen kasvuun, etäpesäkkeisiin ja hoitoresistenssiin. Lisäksi NET:t voivat estää T-soluvasteita, mikä edistää kasvaimen kasvua.
Toisaalta immuunisoluilla, jotka ovat läsnä TME:ssä, on tärkeä rooli kasvaimen etenemisen hidastamisessa. CD8+T-lymfosyyteillä on keskeinen rooli immuunivälitteisessä syövän hallinnassa. Lisäksi niiden on havaittu olevan edistyneen BC:n ennustetyökalu.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Formaliinilla kiinnitetty parafiiniin upotettu kudosnäyte MIBC:n TUR:n perusviivasta saadaan Assiutin yliopiston patologian laboratoriosta, patologian osastolta.
- H&E-värjättyjen leikkeiden histologinen diagnoosi vahvistetaan.
- Immunohistokemiallinen värjäys sitrullinoidulle histoni H3 (H3Cit) -vasta-aineelle NET:ien tunnusmerkkinä ja CD8-vasta-aineelle NET:ien määrätiheydelle ja CD8-ilmentymiselle. Laske sitten NETs/CD8-suhde.
- Neoadjuvanttikemoterapiaa saaneiden MIBC-potilaiden kliinispatologiset perusominaisuudet kerätään potilaiden tiedoista.
- NET:ien ilmentymisen, CD8:n ilmentymisen, NETs/CD8-suhteen ja kliinisopatologisten perusominaisuuksien välinen korrelaatio neoadjuvanttikemoterapiaan kohdistuvan vasteen välillä.
- kehittää riskipisteet, joka perustuu merkittäviin vasteen ennustajiin, jotta voidaan tunnistaa potilaat, jotka voivat saavuttaa patologisen täydellisen vasteen ja hyötyvät verenpaineesta, ja muut, jotka eivät ehkä reagoi NAC:iin, ja säästää heitä NAC-toksisuudesta ja RC-viiveestä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Gehad A Abdelrazik, ass.lecturer
- Puhelinnumero: 01097381211
- Sähköposti: dr.gehadahmed95@gmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Hebatullah M Bakri, Lecturer
- Puhelinnumero: 01007272760
- Sähköposti: heba_bakri@aun.edu.eg
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Patologisesti todistettu puhdas uroteliaalinen karsinooma tai uroteelisyövän morfologinen variantti.
- Potilaat, joilla on ≥T2, N0-1, M0, American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM-vaiheen virtsarakon syövän 8. painos, 2017 mukaan.
- Potilaat, jotka saivat platinapohjaista neoadjuvanttikemoterapiaa ennen RC:tä tai BP:tä.
- Saatavilla parafiiniin upotetut TUR-näytteet immunohistokemiaa (IHC) varten.
Poissulkemiskriteerit:
- Ei-uroteliaalinen karsinooma.
- Ei lihakseen invasiivinen < T2.
- Metastaattinen virtsarakon syöpä.
- Ei saatavilla parafiiniin upotettuja TUR-näytteitä IHC:lle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
MIBC-potilaat, jotka saivat NAC:ta
Potilaat, joilla on lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä ja jotka saivat neoadjuvanttia kemoterapiaa ennen radikaalia kystectomiaa tai virtsarakon säilytystä
|
platinapohjainen kemoterapia ennen radikaalia kystectomiaa tai virtsarakon säilyttämistä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
- Vaste platinapohjaiseen kemoterapiaan paikallisessa MIBC:ssä suhteessa: NETs-ilmentymiseen, CD8-ilmentymiseen, NET/CD8-suhteeseen ja perustason kliinisatologisiin piirteisiin
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Korrelaatio NETs-ilmentymisen, CD8-ilmentymisen, NETs/CD8-suhteen ja MIBC:n kliinisopatologisten perusominaisuuksien ja neoadjuvanttikemoterapian vasteen välillä
|
6 kuukautta
|
|
NET:ien ja CD8:n ilmentymisen arviointi parafiiniin upotetuissa TUR-biopsioissa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Citrullinoidun histoni H3:n tiheyden arviointi NET:ien tunnusmerkkinä ja CD8:n tiheyden arviointi perusviivan FFPE TUR -näytteissä
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paikallinen uusiutumaton selviytyminen (RFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
aika radikaalista kystectomiasta/rakon säilyttämisestä paikalliseen uusiutumiseen.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Amal R Ibrahim, Ass.Prof, Assiut University
- Opintojohtaja: Hanan G Mostafa, Professor, Assiut University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Witjes JA, Comperat E, Cowan NC, De Santis M, Gakis G, Lebret T, Ribal MJ, Van der Heijden AG, Sherif A; European Association of Urology. EAU guidelines on muscle-invasive and metastatic bladder cancer: summary of the 2013 guidelines. Eur Urol. 2014 Apr;65(4):778-92. doi: 10.1016/j.eururo.2013.11.046. Epub 2013 Dec 12.
- Skinner DG, Lieskovsky G. Contemporary cystectomy with pelvic node dissection compared to preoperative radiation therapy plus cystectomy in management of invasive bladder cancer. J Urol. 1984 Jun;131(6):1069-72. doi: 10.1016/s0022-5347(17)50809-5.
- Rosenblatt R, Sherif A, Rintala E, Wahlqvist R, Ullen A, Nilsson S, Malmstrom PU; Nordic Urothelial Cancer Group. Pathologic downstaging is a surrogate marker for efficacy and increased survival following neoadjuvant chemotherapy and radical cystectomy for muscle-invasive urothelial bladder cancer. Eur Urol. 2012 Jun;61(6):1229-38. doi: 10.1016/j.eururo.2011.12.010. Epub 2011 Dec 13.
- Jiang DM, Jiang H, Chung PWM, Zlotta AR, Fleshner NE, Bristow RG, Berlin A, Kulkarni GS, Alimohamed NS, Lo G, Sridhar SS. Neoadjuvant Chemotherapy Before Bladder-Sparing Chemoradiotherapy in Patients With Nonmetastatic Muscle-Invasive Bladder Cancer. Clin Genitourin Cancer. 2019 Feb;17(1):38-45. doi: 10.1016/j.clgc.2018.09.021. Epub 2018 Oct 4.
- Ikarashi D, Kitano S, Tsuyukubo T, Takenouchi K, Nakayama T, Onagi H, Sakaguchi A, Yamashita M, Mizugaki H, Maekawa S, Kato R, Kato Y, Sugai T, Nakatsura T, Obara W. Pretreatment tumour immune microenvironment predicts clinical response and prognosis of muscle-invasive bladder cancer in the neoadjuvant chemotherapy setting. Br J Cancer. 2022 Mar;126(4):606-614. doi: 10.1038/s41416-021-01628-y. Epub 2021 Nov 15.
- Zhao J, Jin J. Neutrophil extracellular traps: New players in cancer research. Front Immunol. 2022 Aug 19;13:937565. doi: 10.3389/fimmu.2022.937565. eCollection 2022.
- Kaltenmeier C, Yazdani HO, Morder K, Geller DA, Simmons RL, Tohme S. Neutrophil Extracellular Traps Promote T Cell Exhaustion in the Tumor Microenvironment. Front Immunol. 2021 Nov 24;12:785222. doi: 10.3389/fimmu.2021.785222. eCollection 2021.
- Koebel CM, Vermi W, Swann JB, Zerafa N, Rodig SJ, Old LJ, Smyth MJ, Schreiber RD. Adaptive immunity maintains occult cancer in an equilibrium state. Nature. 2007 Dec 6;450(7171):903-7. doi: 10.1038/nature06309. Epub 2007 Nov 18.
- Durgeau A, Virk Y, Corgnac S, Mami-Chouaib F. Recent Advances in Targeting CD8 T-Cell Immunity for More Effective Cancer Immunotherapy. Front Immunol. 2018 Jan 22;9:14. doi: 10.3389/fimmu.2018.00014. eCollection 2018.
- Hadrup S, Donia M, Thor Straten P. Effector CD4 and CD8 T cells and their role in the tumor microenvironment. Cancer Microenviron. 2013 Aug;6(2):123-33. doi: 10.1007/s12307-012-0127-6. Epub 2012 Dec 16.
- Sharma P, Retz M, Siefker-Radtke A, Baron A, Necchi A, Bedke J, Plimack ER, Vaena D, Grimm MO, Bracarda S, Arranz JA, Pal S, Ohyama C, Saci A, Qu X, Lambert A, Krishnan S, Azrilevich A, Galsky MD. Nivolumab in metastatic urothelial carcinoma after platinum therapy (CheckMate 275): a multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2017 Mar;18(3):312-322. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30065-7. Epub 2017 Jan 26.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Urologiset kasvaimet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Urologiset sairaudet
- Virtsarakon sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Virtsarakon kasvaimet
Muut tutkimustunnusnumerot
- response to NAC in MIBC
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .