Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Neoadjuvanttikemoterapian vasteen ennustaminen lihaksiin invasiivisessa virtsarakon syövässä

perjantai 22. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Gehad Ahmed Abd El-Razik, Assiut University

Kasvaimen mikroympäristön ja kliiniset patologiset ominaisuudet ennustettaessa vastetta neoadjuvanttikemoterapiaan lihasinvasiivisessa virtsarakon syövässä

Virtsarakon syöpä (BC) on kymmenenneksi yleisin syöpä maailmanlaajuisesti ja toiseksi yleisin syöpä egyptiläisillä miehillä.

Lihasinvasiivisen BC:n (MIBC) hoidon peruspilari on neoadjuvanttikemoterapia (NAC), jota seuraa radikaali kystectomia (RC) tai virtsarakon säilyttäminen (BP), jossa käytetään maksimaalista virtsarakon kasvaimen transuretraalista resektiota ja sen jälkeen kemosäteilyä. Syynä käyttää NAC:ta ennen RC:tä tai BP:tä on mikrometastaasien hävittäminen ja primaarisen kasvaimen vähentäminen.

5 vuoden syöpäspesifinen eloonjääminen NAC:iin reagoineilla on 90 %, kun taas 30-40 % niillä, jotka eivät saa objektiivista vastetta. NAC:n haittoja ovat pettymys leikkauksen viivästyminen potilailla, jotka eivät reagoi hoitoon, ja mahdollinen myrkyllisyys. NAC-vasteen ennustajat ovat siis välttämättömiä, jotta voidaan tunnistaa potilaat, jotka voivat saavuttaa patologisen täydellisen vasteen ja hyötyvät verenpaineesta, ja muut, jotka eivät ehkä reagoi NAC:iin, ja säästävät heiltä NAC-toksisuutta ja RC-viivettä.

Kasvaimen mikroympäristö (TME), mukaan lukien neutrofiilien ekstrasellulaariset ansat (NET) ja CD8+ T-lymfosyytit, on lupaava NAC-vasteen ennustaja MIBC:ssä.

NETit ovat verkkomaisia ​​DNA-rakenteita, jotka on koristeltu erilaisilla proteiiniaineilla (esim. histoneilla, myeloperoksidaasilla, neutrofiilielastaasilla). NETit osallistuvat kasvaimen kasvuun, etäpesäkkeisiin ja hoitoresistenssiin. Lisäksi NET:t voivat estää T-soluvasteita, mikä edistää kasvaimen kasvua.

Toisaalta immuunisoluilla, jotka ovat läsnä TME:ssä, on tärkeä rooli kasvaimen etenemisen hidastamisessa. CD8+T-lymfosyyteillä on keskeinen rooli immuunivälitteisessä syövän hallinnassa. Lisäksi niiden on havaittu olevan edistyneen BC:n ennustetyökalu.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Yksityiskohtainen kuvaus

Formaliinilla kiinnitetty parafiiniin upotettu kudosnäyte MIBC:n TUR:n perusviivasta saadaan Assiutin yliopiston patologian laboratoriosta, patologian osastolta.

  • H&E-värjättyjen leikkeiden histologinen diagnoosi vahvistetaan.
  • Immunohistokemiallinen värjäys sitrullinoidulle histoni H3 (H3Cit) -vasta-aineelle NET:ien tunnusmerkkinä ja CD8-vasta-aineelle NET:ien määrätiheydelle ja CD8-ilmentymiselle. Laske sitten NETs/CD8-suhde.
  • Neoadjuvanttikemoterapiaa saaneiden MIBC-potilaiden kliinispatologiset perusominaisuudet kerätään potilaiden tiedoista.
  • NET:ien ilmentymisen, CD8:n ilmentymisen, NETs/CD8-suhteen ja kliinisopatologisten perusominaisuuksien välinen korrelaatio neoadjuvanttikemoterapiaan kohdistuvan vasteen välillä.
  • kehittää riskipisteet, joka perustuu merkittäviin vasteen ennustajiin, jotta voidaan tunnistaa potilaat, jotka voivat saavuttaa patologisen täydellisen vasteen ja hyötyvät verenpaineesta, ja muut, jotka eivät ehkä reagoi NAC:iin, ja säästää heitä NAC-toksisuudesta ja RC-viiveestä.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

50

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

potilaat, joilla oli paikallinen lihasinvasiivinen virtsarakon syöpä ja jotka saivat neoadjuvanttia kemoterapiaa

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Patologisesti todistettu puhdas uroteliaalinen karsinooma tai uroteelisyövän morfologinen variantti.
  • Potilaat, joilla on ≥T2, N0-1, M0, American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM-vaiheen virtsarakon syövän 8. painos, 2017 mukaan.
  • Potilaat, jotka saivat platinapohjaista neoadjuvanttikemoterapiaa ennen RC:tä tai BP:tä.
  • Saatavilla parafiiniin upotetut TUR-näytteet immunohistokemiaa (IHC) varten.

Poissulkemiskriteerit:

  • Ei-uroteliaalinen karsinooma.
  • Ei lihakseen invasiivinen < T2.
  • Metastaattinen virtsarakon syöpä.
  • Ei saatavilla parafiiniin upotettuja TUR-näytteitä IHC:lle.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
MIBC-potilaat, jotka saivat NAC:ta
Potilaat, joilla on lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä ja jotka saivat neoadjuvanttia kemoterapiaa ennen radikaalia kystectomiaa tai virtsarakon säilytystä
platinapohjainen kemoterapia ennen radikaalia kystectomiaa tai virtsarakon säilyttämistä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
- Vaste platinapohjaiseen kemoterapiaan paikallisessa MIBC:ssä suhteessa: NETs-ilmentymiseen, CD8-ilmentymiseen, NET/CD8-suhteeseen ja perustason kliinisatologisiin piirteisiin
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Korrelaatio NETs-ilmentymisen, CD8-ilmentymisen, NETs/CD8-suhteen ja MIBC:n kliinisopatologisten perusominaisuuksien ja neoadjuvanttikemoterapian vasteen välillä
6 kuukautta
NET:ien ja CD8:n ilmentymisen arviointi parafiiniin upotetuissa TUR-biopsioissa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Citrullinoidun histoni H3:n tiheyden arviointi NET:ien tunnusmerkkinä ja CD8:n tiheyden arviointi perusviivan FFPE TUR -näytteissä
6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Paikallinen uusiutumaton selviytyminen (RFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
aika radikaalista kystectomiasta/rakon säilyttämisestä paikalliseen uusiutumiseen.
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Amal R Ibrahim, Ass.Prof, Assiut University
  • Opintojohtaja: Hanan G Mostafa, Professor, Assiut University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. kesäkuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 16. maaliskuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 16. maaliskuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 22. maaliskuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 26. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 22. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa