Forudsigelse af respons på neoadjuverende kemoterapi ved muskelinvasiv blærekræft

Blærekræft (BC) er den 10. mest almindeligt diagnosticerede kræftsygdom på verdensplan og den næsthyppigste kræftsygdom blandt egyptiske mænd.

Grundpillen i behandlingen af ​​muskelinvasiv BC(MIBC) er neoadjuverende kemoterapi (NAC) efterfulgt af radikal cystektomi (RC) eller blærekonservering (BP) ved brug af maksimal transurethral resektion af blæretumoren efterfulgt af kemoradiation. Begrundelsen for at bruge NAC før RC eller BP er at udrydde mikrometastaser og at downstage den primære tumor.

Den 5-års cancer-specifikke overlevelse for respondere på NAC er 90%, i modsætning til 30-40% for dem, der ikke opnår en objektiv respons. Ulemper ved NAC er skuffende forsinkelse af operationen hos ikke-respondere og den potentielle toksicitet. Så prædiktorer for respons på NAC er nødvendige for at identificere patienter, som kan opnå patologisk fuldstændig respons og vil drage fordel af BP, og de andre, der muligvis ikke reagerer på NAC og skåner dem for NAC-toksicitet og RC-forsinkelse.

Tumormikromiljø (TME), inklusive neutrofile ekstracellulære fælder (NET) og CD8+ T-lymfocytter er en lovende forudsigelse for respons på NAC i MIBC.

NET er retikulerede DNA-strukturer dekoreret med forskellige proteinstoffer (f.eks. histoner, myeloperoxidase, neutrofil elastase). NET er involveret i tumorvækst, metastaser og behandlingsresistens. Desuden kan NET'er hæmme T-celleresponser og derved fremme tumorvækst.

På den anden side spiller immunceller, der er til stede i TME, en stor rolle i at bremse tumorprogression. CD8+T-lymfocytter spiller en central rolle i immunmedieret kontrol af cancer. De har også vist sig at være et prognostisk værktøj til fremskreden BC.