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预测肌层浸润性膀胱癌新辅助化疗的反应

2024年3月22日 更新者:Gehad Ahmed Abd El-Razik、Assiut University

肿瘤微环境和临床病理特征对预测肌层浸润性膀胱癌新辅助化疗反应的影响

膀胱癌 (BC) 是全球第十大最常见癌症,也是埃及男性第二大常见癌症。

肌层浸润性膀胱癌(MIBC)的主要治疗方法是新辅助化疗(NAC),然后进行根治性膀胱切除术(RC)或膀胱保留术(BP),即最大程度经尿道切除膀胱肿瘤,然后进行放化疗。 在 RC 或 BP 之前使用 NAC 的基本原理是根除微转移并使原发肿瘤降期。

NAC 反应者的 5 年癌症特异性生存率为 90%,而未获得客观反应的人的 5 年癌症特异性生存率为 30-40%。 NAC 的缺点是无反应者的手术延迟令人失望以及潜在的毒性。 因此,NAC 反应的预测因子对于识别可能实现病理完全反应并将从 BP 中受益的患者以及可能对 NAC 没有反应的其他患者至关重要,以避免 NAC 毒性和 RC 延迟。

肿瘤微环境 (TME),包括中性粒细胞胞外陷阱 (NET) 和 CD8+ T 淋巴细胞,是 MIBC 中 NAC 反应的有希望的预测因子。

NET 是装饰有各种蛋白质物质(例如组蛋白、髓过氧化物酶、中性粒细胞弹性蛋白酶)的网状 DNA 结构。NET 参与肿瘤生长、转移和治疗抵抗。 此外,NETs 可以抑制 T 细胞反应,从而促进肿瘤生长。

另一方面,TME 中存在的免疫细胞在减缓肿瘤进展方面发挥着重要作用。 CD8+T 淋巴细胞在免疫介导的癌症控制中发挥核心作用。 此外,它们还被发现是晚期 BC 的预后工具。

研究概览

地位

尚未招聘

详细说明

MIBC基线TUR的福尔马林固定石蜡包埋组织标本将从Assiut大学病理系病理实验室获得。

  • H&E 染色切片的组织学诊断将得到证实。
  • 免疫组织化学染色瓜氨酸组蛋白 H3 (H3Cit) 抗体作为 NETs 的标志,CD8 抗体对 NETs 的数量密度和 CD8 表达进行计算,然后计算 NETs/CD8 比率。
  • 将从患者记录中收集接受新辅助化疗的 MIBC 患者的基线临床病理特征。
  • NETs 表达、CD8 表达、NETs/CD8 比率以及基线临床病理特征与新辅助化疗反应之间的相关性。
  • 根据显着的缓解预测因素制定风险评分,以确定可能实现病理完全缓解并受益于 BP 的患者,以及可能对 NAC 没有反应的其他患者,从而避免 NAC 毒性和 RC 延迟。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

50

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

接受新辅助化疗的局限性肌层浸润性膀胱癌患者

描述

纳入标准:

  • 病理证实的纯尿路上皮癌,或尿路上皮癌的形态变异。
  • 根据美国癌症联合委员会 (AJCC) 膀胱癌 TNM 分期系统,2017 年第 8 版,≥T2、N0-1、M0 的患者。
  • 在 RC 或 BP 之前接受过铂类新辅助化疗的患者。
  • 可用于免疫组织化学 (IHC) 的石蜡包埋 TUR 标本。

排除标准:

  • 非尿路上皮癌。
  • 非肌肉侵入性<T2。
  • 转移性膀胱癌。
  • 没有可用于 IHC 的石蜡包埋 TUR 标本。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
接受 NAC 治疗的 MIBC 患者
根治性膀胱切除术或膀胱保留前接受新辅助化疗的肌层浸润性膀胱癌患者
根治性膀胱切除术或膀胱保留前的铂类化疗

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
- 局部 MIBC 对铂类化疗的反应与以下方面相关:NET 表达、CD8 表达、NET/CD8 比率和基线临床病理特征
大体时间:6个月
NETs表达、CD8表达、NETs/CD8比值与MIBC基线临床病理特征及新辅助化疗反应的相关性
6个月
石蜡包埋 TUR 活检中 NET 和 CD8 表达的评估
大体时间:6个月
评估作为 NET 标志的瓜氨酸组蛋白 H3 的密度以及基线 FFPE TUR 样本中 CD8 的密度
6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
局部无复发生存期(RFS)
大体时间:2年
从根治性膀胱切除术/膀胱保留到局部复发的时间长度。
2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 研究主任:Amal R Ibrahim, Ass.Prof、Assiut University
  • 研究主任:Hanan G Mostafa, Professor、Assiut University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2024年4月1日

初级完成 (估计的)

2025年6月1日

研究完成 (估计的)

2027年6月1日

研究注册日期

首次提交

2024年3月16日

首先提交符合 QC 标准的

2024年3月16日

首次发布 (实际的)

2024年3月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月22日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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