Prédire la réponse à la chimiothérapie néoadjuvante dans le cancer de la vessie invasif musculaire
L'impact du microenvironnement tumoral et des caractéristiques clinicopathologiques dans la prévision de la réponse à la chimiothérapie néoadjuvante dans le cancer de la vessie invasif musculaire
Le cancer de la vessie (BC) est le 10e cancer le plus fréquemment diagnostiqué dans le monde et le deuxième cancer le plus répandu chez les hommes égyptiens.
Le pilier du traitement de la BC musculaire invasive (MIBC) est la chimiothérapie néoadjuvante (NAC) suivie d'une cystectomie radicale (RC) ou d'une préservation de la vessie (BP) utilisant une résection transurétrale maximale de la tumeur de la vessie suivie d'une chimioradiation. La justification de l’utilisation de la NAC avant la RC ou la BP est d’éradiquer les micro-métastases et de réduire le stade de la tumeur primitive.
La survie spécifique au cancer à 5 ans pour les répondeurs à la NAC est de 90 %, contre 30 à 40 % pour ceux qui n'obtiennent pas de réponse objective. Les inconvénients de la NAC sont le retard décevant de la chirurgie chez les non-répondeurs et la toxicité potentielle. Ainsi, des prédicteurs de réponse à la NAC sont nécessaires pour identifier les patients susceptibles d'obtenir une réponse pathologique complète et bénéficieront de la pression artérielle, ainsi que les autres qui pourraient ne pas répondre à la NAC et leur épargner la toxicité de la NAC et le retard de la RC.
Le microenvironnement tumoral (TME), y compris les pièges extracellulaires à neutrophiles (NET) et les lymphocytes T CD8+, est un prédicteur prometteur de la réponse à la NAC dans le MIBC.
Les NET sont des structures d'ADN réticulées décorées de diverses substances protéiques (par exemple, histones, myéloperoxydase, élastase neutrophile). Les NET sont impliquées dans la croissance tumorale, les métastases et la résistance au traitement. De plus, les TNE peuvent inhiber les réponses des lymphocytes T, favorisant ainsi la croissance tumorale.
D’autre part, les cellules immunitaires présentes dans le TME jouent un rôle majeur dans le ralentissement de la progression tumorale. Les lymphocytes CD8+T jouent un rôle central dans le contrôle immunitaire du cancer. En outre, ils se sont révélés être un outil de pronostic pour la Colombie-Britannique avancée.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Un échantillon de tissu fixé au formol et inclus en paraffine du TUR de base du MIBC sera obtenu auprès du laboratoire de pathologie, Département de pathologie, Université d'Assiut.
- Le diagnostic histologique des coupes colorées H&E sera confirmé.
- Coloration immunohistochimique pour l’anticorps de l’histone citrullinée H3 (H3Cit) comme marque distinctive des NET, et de l’anticorps CD8 par rapport à la densité quantitative des NET et de l’expression de CD8, puis calculer le rapport NET/CD8.
- Les caractéristiques clinicopathologiques de base des patients MIBC ayant reçu une chimiothérapie néoadjuvante seront collectées à partir des dossiers des patients.
- Corrélation entre l'expression des NET, l'expression de CD8, le rapport NET/CD8 et les caractéristiques clinicopathologiques de base avec la réponse à la chimiothérapie néoadjuvante.
- développer un score de risque basé sur les prédicteurs significatifs de réponse pour identifier les patients qui peuvent obtenir une réponse pathologique complète et bénéficieront de la pression artérielle, et les autres qui pourraient ne pas répondre à la NAC et leur épargner la toxicité de la NAC et le retard du RC.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Gehad A Abdelrazik, ass.lecturer
- Numéro de téléphone: 01097381211
- E-mail: dr.gehadahmed95@gmail.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Hebatullah M Bakri, Lecturer
- Numéro de téléphone: 01007272760
- E-mail: heba_bakri@aun.edu.eg
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Carcinome urothélial pur pathologiquement prouvé, ou variante morphologique du carcinome urothélial.
- Patients avec ≥T2, N0-1, M0, selon le système de classification TNM pour le cancer de la vessie de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8e éd., 2017.
- Patients ayant reçu une chimiothérapie néoadjuvante à base de platine avant RC ou BP.
- Échantillons TUR inclus en paraffine disponibles pour l'immunohistochimie (IHC).
Critère d'exclusion:
- Carcinome non urothélial.
- Non invasif musculaire < T2.
- Cancer de la vessie métastatique.
- Aucun échantillon TUR inclus en paraffine disponible pour l’IHC.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Patients MIBC ayant reçu de la NAC
Patients atteints d'un cancer de la vessie invasif sur le plan musculaire ayant reçu une chimiothérapie néoadjuvante avant une cystectomie radicale ou une préservation de la vessie
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chimiothérapie à base de platine avant cystectomie radicale ou préservation de la vessie
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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- Réponse à la chimiothérapie à base de platine dans les MIBC localisés en relation avec : l'expression des TNE, l'expression de CD8, le rapport NET/CD8 et les caractéristiques clinicopathologiques de base
Délai: 6 mois
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Corrélation entre l'expression des NET, l'expression de CD8, le rapport NET/CD8 et les caractéristiques clinicopathologiques de base du MIBC et la réponse à la chimiothérapie néoadjuvante
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6 mois
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Évaluation de l'expression des NET et de CD8 dans les biopsies TUR incluses en paraffine
Délai: 6 mois
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évaluation de la densité de l'histone citrullinée H3 comme caractéristique des TNE et de la densité du CD8 dans les échantillons de base FFPE TUR
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie locale sans récidive (RFS)
Délai: 2 ans
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le délai écoulé entre la cystectomie radicale/préservation de la vessie et la récidive locale.
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2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Amal R Ibrahim, Ass.Prof, Assiut University
- Directeur d'études: Hanan G Mostafa, Professor, Assiut University
Publications et liens utiles
Publications générales
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- Sharma P, Retz M, Siefker-Radtke A, Baron A, Necchi A, Bedke J, Plimack ER, Vaena D, Grimm MO, Bracarda S, Arranz JA, Pal S, Ohyama C, Saci A, Qu X, Lambert A, Krishnan S, Azrilevich A, Galsky MD. Nivolumab in metastatic urothelial carcinoma after platinum therapy (CheckMate 275): a multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2017 Mar;18(3):312-322. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30065-7. Epub 2017 Jan 26.
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- response to NAC in MIBC
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