A neoadjuváns kemoterápiára adott válasz előrejelzése izom-invazív hólyagrákban
2024. március 22. frissítette: Gehad Ahmed Abd El-Razik, Assiut University
A tumor mikrokörnyezet és a klinikopatológiai jellemzők hatása a neoadjuváns kemoterápiára adott válasz előrejelzésében izominvazív hólyagrákban
A hólyagrák (BC) a 10. leggyakrabban diagnosztizált rák világszerte, és a második leggyakoribb rák az egyiptomi férfiak körében.
Az izom-invazív BC (MIBC) kezelésének alapja a neoadjuváns kemoterápia (NAC), amelyet radikális cisztektómia (RC) vagy hólyagmegőrzés (BP) követ a hólyagdaganat maximális transzuretrális reszekciójával, majd kemoradiációval. Az RC vagy BP előtti NAC alkalmazásának oka a mikrometasztázisok felszámolása és az elsődleges daganat leépítése.
A NAC-ra reagálók 5 éves rákspecifikus túlélése 90%, szemben az objektív választ nem kapók 30-40%-ával. A NAC hátrányai a műtét kiábrándító késleltetése a nem reagálóknál és a lehetséges toxicitás. Tehát a NAC-re adott válasz előrejelzőire van szükség ahhoz, hogy azonosítsuk azokat a betegeket, akik kórosan teljes választ érhetnek el, és részesülhetnek a vérnyomásból, valamint azokat a betegeket, akik esetleg nem reagálnak a NAC-ra, és megkíméljük őket a NAC-toxicitástól és az RC-késleltetéstől.
A tumor mikrokörnyezete (TME), beleértve a neutrofil extracelluláris csapdákat (NET) és a CD8+ T limfocitákat, ígéretes előrejelzője a NAC-ra adott válasznak MIBC-ben.
A NET-ek különböző fehérjeanyagokkal (például hisztonokkal, mieloperoxidázzal, neutrofil elasztázzal) díszített, hálós DNS-struktúrák. Ezenkívül a NET-ek gátolhatják a T-sejtes válaszokat, ezáltal elősegítve a tumor növekedését.
Másrészt a TME-ben jelenlévő immunsejtek nagy szerepet játszanak a tumor progressziójának lelassításában. A CD8+T limfociták központi szerepet játszanak a rák immunmediált szabályozásában. Ezenkívül azt találták, hogy előrehaladott BC prognosztikai eszközei.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Még nincs toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A MIBC kiindulási TUR-jának formalin fixált paraffinba ágyazott szövetmintáját az Assiut Egyetem Patológiai Tanszékének patológiai laboratóriumából szerzik be.
- A H&E festett metszetek szövettani diagnózisa megerősítésre kerül.
- Immunhisztokémiai festés a citrullinált hiszton H3 (H3Cit) antitestre, mint a NET-ek ismertetőjegyére, valamint a CD8 antitestre a NET-ek mennyiségi sűrűségére és a CD8 expressziójára, majd kiszámítja a NET/CD8 arányt.
- A neoadjuváns kemoterápiában részesült MIBC-betegek kiindulási klinikopatológiai jellemzőit a betegek nyilvántartásából gyűjtik össze.
- Összefüggés a NET-expresszió, a CD8-expresszió, a NET-ek/CD8-arány és a kiindulási klinikopatológiai jellemzők és a neoadjuváns kemoterápiára adott válasz között.
- kockázati pontszámot dolgozzon ki a válasz szignifikáns prediktorai alapján, hogy azonosítsa azokat a betegeket, akik kóros teljes választ érhetnek el, és részesülnek a BP-ből, és azokat a többieket, akik esetleg nem reagálnak a NAC-ra, és megkímélje őket a NAC toxicitásától és az RC késleltetésétől.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Becsült)
50
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Gehad A Abdelrazik, ass.lecturer
- Telefonszám: 01097381211
- E-mail: dr.gehadahmed95@gmail.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Hebatullah M Bakri, Lecturer
- Telefonszám: 01007272760
- E-mail: heba_bakri@aun.edu.eg
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
lokalizált izom-invazív hólyagrákban szenvedő betegek, akik neoadjuváns kemoterápiában részesültek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Patológiailag igazolt tiszta uroteliális karcinóma, vagy az uroteliális karcinóma morfológiai változata.
- ≥T2, N0-1, M0 betegek, az American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM Hólyagrák stádiumrendszere, 8. kiadás, 2017 szerint.
- Azok a betegek, akik platina alapú neoadjuváns kemoterápiát kaptak RC vagy BP előtt.
- Elérhető paraffinba ágyazott TUR minták immunhisztokémiához (IHC).
Kizárási kritériumok:
- Nem uroteliális karcinóma.
- Nem izominvazív < T2.
- Áttétes hólyagrák.
- Nem állnak rendelkezésre paraffinba ágyazott TUR minták az IHC-hez.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
MIBC-s betegek, akik NAC-t kaptak
Izom-invazív hólyagrákban szenvedő betegek, akik radikális cisztektómia vagy hólyagmegőrzés előtt neoadjuváns kemoterápiát kaptak
|
platina alapú kemoterápia radikális cisztektómia vagy hólyagmegőrzés előtt
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
- Válasz a platina alapú kemoterápiára lokalizált MIBC-ben a következőkkel kapcsolatban: NET-expresszió, CD8-expresszió, NET/CD8-arány és kiindulási klinikopatológiai jellemzők
Időkeret: 6 hónap
|
Összefüggés a NET-expresszió, a CD8-expresszió, a NET-ek/CD8-arány és a MIBC kiindulási klinikopatológiai jellemzői és a neoadjuváns kemoterápiára adott válasz között
|
6 hónap
|
|
A NET-ek és a CD8 expressziójának értékelése paraffinba ágyazott TUR biopsziákban
Időkeret: 6 hónap
|
a Citrullinált Hiszton H3 sűrűségének értékelése a NET-ek jellemzőjeként és a CD8 sűrűségének értékelése az alapvonal FFPE TUR mintákban
|
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Helyi kiújulásmentes túlélés (RFS)
Időkeret: 2 év
|
a radikális cystectomiától/hólyagmegőrzéstől a lokális kiújulásig eltelt idő.
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Amal R Ibrahim, Ass.Prof, Assiut University
- Tanulmányi igazgató: Hanan G Mostafa, Professor, Assiut University
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Witjes JA, Comperat E, Cowan NC, De Santis M, Gakis G, Lebret T, Ribal MJ, Van der Heijden AG, Sherif A; European Association of Urology. EAU guidelines on muscle-invasive and metastatic bladder cancer: summary of the 2013 guidelines. Eur Urol. 2014 Apr;65(4):778-92. doi: 10.1016/j.eururo.2013.11.046. Epub 2013 Dec 12.
- Skinner DG, Lieskovsky G. Contemporary cystectomy with pelvic node dissection compared to preoperative radiation therapy plus cystectomy in management of invasive bladder cancer. J Urol. 1984 Jun;131(6):1069-72. doi: 10.1016/s0022-5347(17)50809-5.
- Rosenblatt R, Sherif A, Rintala E, Wahlqvist R, Ullen A, Nilsson S, Malmstrom PU; Nordic Urothelial Cancer Group. Pathologic downstaging is a surrogate marker for efficacy and increased survival following neoadjuvant chemotherapy and radical cystectomy for muscle-invasive urothelial bladder cancer. Eur Urol. 2012 Jun;61(6):1229-38. doi: 10.1016/j.eururo.2011.12.010. Epub 2011 Dec 13.
- Jiang DM, Jiang H, Chung PWM, Zlotta AR, Fleshner NE, Bristow RG, Berlin A, Kulkarni GS, Alimohamed NS, Lo G, Sridhar SS. Neoadjuvant Chemotherapy Before Bladder-Sparing Chemoradiotherapy in Patients With Nonmetastatic Muscle-Invasive Bladder Cancer. Clin Genitourin Cancer. 2019 Feb;17(1):38-45. doi: 10.1016/j.clgc.2018.09.021. Epub 2018 Oct 4.
- Ikarashi D, Kitano S, Tsuyukubo T, Takenouchi K, Nakayama T, Onagi H, Sakaguchi A, Yamashita M, Mizugaki H, Maekawa S, Kato R, Kato Y, Sugai T, Nakatsura T, Obara W. Pretreatment tumour immune microenvironment predicts clinical response and prognosis of muscle-invasive bladder cancer in the neoadjuvant chemotherapy setting. Br J Cancer. 2022 Mar;126(4):606-614. doi: 10.1038/s41416-021-01628-y. Epub 2021 Nov 15.
- Zhao J, Jin J. Neutrophil extracellular traps: New players in cancer research. Front Immunol. 2022 Aug 19;13:937565. doi: 10.3389/fimmu.2022.937565. eCollection 2022.
- Kaltenmeier C, Yazdani HO, Morder K, Geller DA, Simmons RL, Tohme S. Neutrophil Extracellular Traps Promote T Cell Exhaustion in the Tumor Microenvironment. Front Immunol. 2021 Nov 24;12:785222. doi: 10.3389/fimmu.2021.785222. eCollection 2021.
- Koebel CM, Vermi W, Swann JB, Zerafa N, Rodig SJ, Old LJ, Smyth MJ, Schreiber RD. Adaptive immunity maintains occult cancer in an equilibrium state. Nature. 2007 Dec 6;450(7171):903-7. doi: 10.1038/nature06309. Epub 2007 Nov 18.
- Durgeau A, Virk Y, Corgnac S, Mami-Chouaib F. Recent Advances in Targeting CD8 T-Cell Immunity for More Effective Cancer Immunotherapy. Front Immunol. 2018 Jan 22;9:14. doi: 10.3389/fimmu.2018.00014. eCollection 2018.
- Hadrup S, Donia M, Thor Straten P. Effector CD4 and CD8 T cells and their role in the tumor microenvironment. Cancer Microenviron. 2013 Aug;6(2):123-33. doi: 10.1007/s12307-012-0127-6. Epub 2012 Dec 16.
- Sharma P, Retz M, Siefker-Radtke A, Baron A, Necchi A, Bedke J, Plimack ER, Vaena D, Grimm MO, Bracarda S, Arranz JA, Pal S, Ohyama C, Saci A, Qu X, Lambert A, Krishnan S, Azrilevich A, Galsky MD. Nivolumab in metastatic urothelial carcinoma after platinum therapy (CheckMate 275): a multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2017 Mar;18(3):312-322. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30065-7. Epub 2017 Jan 26.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
2024. április 1.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2025. június 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2027. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2024. március 16.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. március 16.
Első közzététel (Tényleges)
2024. március 22.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. március 26.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. március 22.
Utolsó ellenőrzés
2024. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- response to NAC in MIBC
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a neoadjuváns kemoterápia
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteServierToborzásAkut limfoblasztikus leukémiaEgyesült Államok