Previsione della risposta alla chemioterapia neoadiuvante nel cancro della vescica muscolo-invasivo
22 marzo 2024 aggiornato da: Gehad Ahmed Abd El-Razik, Assiut University
L’impatto del microambiente tumorale e delle caratteristiche clinicopatologiche nella previsione della risposta alla chemioterapia neoadiuvante nel cancro della vescica muscolo-invasivo
Il cancro della vescica (BC) è il decimo tumore più comunemente diagnosticato a livello mondiale e il secondo tumore più comune tra i maschi egiziani.
Il cardine del trattamento della BC muscolo-invasiva (MIBC) è la chemioterapia neoadiuvante (NAC) seguita da cistectomia radicale (RC) o preservazione della vescica (BP) mediante resezione transuretrale massima del tumore della vescica seguita da chemioradioterapia. La logica per utilizzare la NAC prima della RC o della BP è quella di sradicare le micrometastasi e di ridurre lo stadio del tumore primario.
La sopravvivenza cancro-specifica a 5 anni per i pazienti che hanno risposto alla NAC è del 90%, rispetto al 30-40% per coloro che non hanno ottenuto una risposta obiettiva. Gli svantaggi della NAC sono il deludente ritardo dell’intervento chirurgico nei non-responder e la potenziale tossicità. Pertanto, i predittori di risposta alla NAC sono necessari per identificare i pazienti che potrebbero ottenere una risposta patologica completa e trarranno beneficio dalla BP, e gli altri che potrebbero non rispondere alla NAC e risparmiare loro la tossicità della NAC e il ritardo della RC.
Il microambiente tumorale (TME), comprese le trappole extracellulari dei neutrofili (NET) e i linfociti T CD8+, è un promettente predittore della risposta alla NAC nel MIBC.
I NET sono strutture reticolate di DNA decorate con varie sostanze proteiche (ad esempio istoni, mieloperossidasi, elastasi dei neutrofili). I NET sono coinvolti nella crescita del tumore, nelle metastasi e nella resistenza al trattamento. Inoltre, i NET possono inibire le risposte delle cellule T, promuovendo così la crescita del tumore.
D’altra parte, le cellule immunitarie presenti nella TME svolgono un ruolo importante nel rallentare la progressione del tumore. I linfociti T CD8+ svolgono un ruolo centrale nel controllo immunomediato del cancro. Inoltre, si è scoperto che sono uno strumento prognostico per l'BC avanzato.
Panoramica dello studio
Stato
Non ancora reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il campione di tessuto incluso in paraffina fissato in formalina della TUR basale del MIBC sarà ottenuto dal laboratorio di patologia, Dipartimento di Patologia, Università di Assiut.
- Verrà confermata la diagnosi istologica delle sezioni colorate con H&E.
- Colorazione immunoistochimica per l'anticorpo istone citrullinato H3 (H3Cit) come segno distintivo dei NET e anticorpo CD8 per la densità quantitativa dei NET e l'espressione di CD8, quindi calcolare il rapporto NET/CD8.
- Le caratteristiche clinico-patologiche di base dei pazienti con MIBC che hanno ricevuto chemioterapia neoadiuvante saranno raccolte dalle cartelle cliniche dei pazienti.
- Correlazione tra espressione di NET, espressione di CD8, rapporto NET/CD8 e caratteristiche clinicopatologiche di base con la risposta alla chemioterapia neoadiuvante.
- sviluppare un punteggio di rischio basato sui predittori significativi della risposta per identificare i pazienti che potrebbero ottenere una risposta patologica completa e trarranno beneficio dalla BP, e gli altri che potrebbero non rispondere alla NAC e risparmiare loro la tossicità della NAC e il ritardo della RC.
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Stimato)
50
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Gehad A Abdelrazik, ass.lecturer
- Numero di telefono: 01097381211
- Email: dr.gehadahmed95@gmail.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Hebatullah M Bakri, Lecturer
- Numero di telefono: 01007272760
- Email: heba_bakri@aun.edu.eg
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
pazienti con cancro della vescica muscolo-invasivo localizzato sottoposti a chemioterapia neoadiuvante
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Carcinoma uroteliale puro patologicamente dimostrato o variante morfologica del carcinoma uroteliale.
- Pazienti con ≥T2, N0-1, M0, secondo il sistema di stadiazione TNM per il cancro della vescica dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8a ed., 2017.
- Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia neoadiuvante a base di platino prima della RC o della BP.
- Campioni TUR inclusi in paraffina disponibili per immunoistochimica (IHC).
Criteri di esclusione:
- Carcinoma non uroteliale.
- Non invasivo muscolare < T2.
- Cancro metastatico della vescica.
- Nessun campione TUR incluso in paraffina disponibile per IHC.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Pazienti MIBC che hanno ricevuto NAC
Pazienti con cancro della vescica muscolo-invasivo sottoposti a chemioterapia neoadiuvante prima della cistectomia radicale o della conservazione della vescica
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chemioterapia a base di platino prima della cistectomia radicale o della preservazione della vescica
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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- Risposta alla chemioterapia a base di platino nel MIBC localizzato in relazione a: espressione di NET, espressione di CD8, rapporto NET/CD8 e caratteristiche clinicopatologiche al basale
Lasso di tempo: 6 mesi
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Correlazione tra espressione di NET, espressione di CD8, rapporto NET/CD8 e caratteristiche clinicopatologiche di base del MIBC e risposta alla chemioterapia neoadiuvante
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6 mesi
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Valutazione dell'espressione di NET e CD8 in biopsie TUR incluse in paraffina
Lasso di tempo: 6 mesi
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valutazione della densità dell'istone citrullinato H3 come segno distintivo dei NET e della densità di CD8 nei campioni FFPE TUR di base
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6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza locale libera da recidiva (RFS)
Lasso di tempo: 2 anni
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il periodo di tempo che intercorre tra la cistectomia radicale/conservazione della vescica e la recidiva locale.
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Amal R Ibrahim, Ass.Prof, Assiut University
- Direttore dello studio: Hanan G Mostafa, Professor, Assiut University
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
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- Sharma P, Retz M, Siefker-Radtke A, Baron A, Necchi A, Bedke J, Plimack ER, Vaena D, Grimm MO, Bracarda S, Arranz JA, Pal S, Ohyama C, Saci A, Qu X, Lambert A, Krishnan S, Azrilevich A, Galsky MD. Nivolumab in metastatic urothelial carcinoma after platinum therapy (CheckMate 275): a multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2017 Mar;18(3):312-322. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30065-7. Epub 2017 Jan 26.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
1 aprile 2024
Completamento primario (Stimato)
1 giugno 2025
Completamento dello studio (Stimato)
1 giugno 2027
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
16 marzo 2024
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
16 marzo 2024
Primo Inserito (Effettivo)
22 marzo 2024
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
26 marzo 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
22 marzo 2024
Ultimo verificato
1 marzo 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie
- Neoplasie urologiche
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Malattie urologiche
- Malattie della vescica urinaria
- Malattie urogenitali femminili
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Malattie urogenitali
- Malattie urogenitali maschili
- Neoplasie della vescica urinaria
Altri numeri di identificazione dello studio
- response to NAC in MIBC
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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