Het voorspellen van de respons op neoadjuvante chemotherapie bij spierinvasieve blaaskanker

Blaaskanker (BC) is wereldwijd de 10e meest gediagnosticeerde kanker en de tweede meest voorkomende kanker onder Egyptische mannen.

De steunpilaar van de behandeling van spierinvasieve BC (MIBC) is neoadjuvante chemotherapie (NAC) gevolgd door radicale cystectomie (RC) of blaasconservering (BP) met behulp van maximale transurethrale resectie van de blaastumor gevolgd door chemoradiatie. De reden om NAC te gebruiken vóór RC of BP is het uitroeien van micro-metastasen en het downstagen van de primaire tumor.

De 5-jaars kankerspecifieke overleving voor mensen die reageren op NAC is 90%, in tegenstelling tot 30-40% voor degenen die geen objectieve respons krijgen. Nadelen van NAC zijn de teleurstellende vertraging van de operatie bij non-responders en de potentiële toxiciteit. Voorspellers van de respons op NAC zijn dus nodig om patiënten te identificeren die een pathologische volledige respons kunnen bereiken en baat zullen hebben bij BP, en de anderen die mogelijk niet reageren op NAC en hen NAC-toxiciteit en RC-vertraging besparen.

Tumormicro-omgeving (TME), inclusief extracellulaire neutrofielenvallen (NET's) en CD8+ T-lymfocyten, is een veelbelovende voorspeller van de respons op NAC bij MIBC.

NET's zijn netvormige DNA-structuren versierd met verschillende eiwitsubstanties (bijvoorbeeld histonen, myeloperoxidase, neutrofiele elastase). NET's zijn betrokken bij tumorgroei, metastase en behandelingsresistentie. Bovendien kunnen NET's T-celreacties remmen, waardoor de tumorgroei wordt bevorderd.

Aan de andere kant spelen immuuncellen die aanwezig zijn in de TME een belangrijke rol bij het vertragen van de tumorprogressie. CD8+T-lymfocyten spelen een centrale rol bij de immuungemedieerde controle van kanker. Ook is gebleken dat ze een prognostisch instrument zijn voor geavanceerde BC.