Predição da resposta à quimioterapia neoadjuvante no câncer de bexiga músculo-invasivo
22 de março de 2024 atualizado por: Gehad Ahmed Abd El-Razik, Assiut University
O impacto do microambiente tumoral e das características clínico-patológicas na previsão da resposta à quimioterapia neoadjuvante no câncer muscular invasivo de bexiga
O câncer de bexiga (CM) é o décimo câncer mais comumente diagnosticado em todo o mundo e o segundo câncer mais comum entre os homens egípcios.
A base do tratamento do CM invasivo muscular (MIBC) é a quimioterapia neoadjuvante (NAC) seguida de cistectomia radical (RC) ou preservação da bexiga (BP) usando ressecção transuretral máxima do tumor da bexiga seguida de quimiorradiação. A justificativa para usar NAC antes de RC ou BP é erradicar micrometástases e diminuir o estágio do tumor primário.
A sobrevida específica do câncer em 5 anos para aqueles que respondem ao NAC é de 90%, em contraste com 30-40% para aqueles que não obtiveram uma resposta objetiva. As desvantagens do NAC são o atraso decepcionante da cirurgia em não respondedores e a toxicidade potencial. Assim, os preditores de resposta ao NAC são necessários para identificar os pacientes que podem alcançar resposta patológica completa e se beneficiarão da PA, e os outros que podem não responder ao NAC e poupá-los da toxicidade do NAC e do atraso do RC.
O microambiente tumoral (TME), incluindo armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs) e linfócitos T CD8+ é um preditor promissor de resposta ao NAC no MIBC.
Os NETs são estruturas reticuladas de DNA decoradas com várias substâncias proteicas (por exemplo, histonas, mieloperoxidase, elastase de neutrófilos). Os NETs estão envolvidos no crescimento do tumor, na metástase e na resistência ao tratamento. Além disso, os NETs podem inibir as respostas das células T, promovendo assim o crescimento do tumor.
Por outro lado, as células imunológicas presentes no TME desempenham um papel importante na desaceleração da progressão do tumor. Os linfócitos T CD8+ desempenham um papel central no controle imunomediado do câncer. Além disso, eles foram considerados uma ferramenta prognóstica para CM avançado.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A amostra de tecido fixada em formalina e embebida em parafina da TUR basal do MIBC será obtida no laboratório de patologia do Departamento de Patologia da Universidade de Assiut.
- O diagnóstico histológico de seções coradas com H&E será confirmado.
- Coloração imuno-histoquímica para anticorpo histona H3 citrulinado (H3Cit) como uma marca registrada de NETs e anticorpo CD8 para densidade quantitativa de NETs e expressão de CD8 e, em seguida, calcular a relação NETs/CD8.
- As características clinicopatológicas basais de pacientes MIBC que receberam quimioterapia neoadjuvante serão coletadas dos prontuários dos pacientes.
- Correlação entre expressão de NETs, expressão de CD8, relação NETs/CD8 e características clinicopatológicas basais com a resposta à quimioterapia neoadjuvante.
- desenvolver um escore de risco baseado nos preditores significativos de resposta para identificar os pacientes que podem alcançar resposta patológica completa e se beneficiarão da PA, e os outros que podem não responder ao NAC e poupá-los da toxicidade do NAC e do atraso do RC.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Estimado)
50
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Gehad A Abdelrazik, ass.lecturer
- Número de telefone: 01097381211
- E-mail: dr.gehadahmed95@gmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Hebatullah M Bakri, Lecturer
- Número de telefone: 01007272760
- E-mail: heba_bakri@aun.edu.eg
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
pacientes com câncer de bexiga músculo-invasivo localizado que receberam quimioterapia neoadjuvante
Descrição
Critério de inclusão:
- Carcinoma urotelial puro patologicamente comprovado ou variante morfológica do carcinoma urotelial.
- Pacientes com ≥T2, N0-1, M0, de acordo com o American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM Staging System for Bladder Cancer 8th ed., 2017.
- Pacientes que receberam quimioterapia neoadjuvante à base de platina antes de RC ou BP.
- Amostras de TUR embebidas em parafina disponíveis para imunohistoquímica (IHQ).
Critério de exclusão:
- Carcinoma não urotelial.
- Não invasivo muscular < T2.
- Câncer de bexiga metastático.
- Não há amostras de TUR embebidas em parafina disponíveis para IHQ.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Pacientes MIBC que receberam NAC
Pacientes com câncer de bexiga músculo-invasivo que receberam quimioterapia neoadjuvante antes da cistectomia radical ou preservação da bexiga
|
quimioterapia à base de platina antes da cistectomia radical ou preservação da bexiga
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
- Resposta à quimioterapia à base de platina em MIBC localizado em relação a: expressão de NETs, expressão de CD8, relação NET/CD8 e características clinicopatológicas basais
Prazo: 6 meses
|
Correlação entre a expressão de NETs, expressão de CD8, relação NETs/CD8 e as características clinicopatológicas basais do MIBC e a resposta à quimioterapia neoadjuvante
|
6 meses
|
|
Avaliação da expressão de NETs e CD8 em biópsias de RTU embebidas em parafina
Prazo: 6 meses
|
avaliação da densidade da histona citrulinada H3 como uma marca registrada dos NETs e da densidade de CD8 nas amostras FFPE TUR da linha de base
|
6 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevida livre de recorrência local (RFS)
Prazo: 2 anos
|
o período de tempo desde a cistectomia radical/preservação da bexiga até a recorrência local.
|
2 anos
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Amal R Ibrahim, Ass.Prof, Assiut University
- Diretor de estudo: Hanan G Mostafa, Professor, Assiut University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Witjes JA, Comperat E, Cowan NC, De Santis M, Gakis G, Lebret T, Ribal MJ, Van der Heijden AG, Sherif A; European Association of Urology. EAU guidelines on muscle-invasive and metastatic bladder cancer: summary of the 2013 guidelines. Eur Urol. 2014 Apr;65(4):778-92. doi: 10.1016/j.eururo.2013.11.046. Epub 2013 Dec 12.
- Skinner DG, Lieskovsky G. Contemporary cystectomy with pelvic node dissection compared to preoperative radiation therapy plus cystectomy in management of invasive bladder cancer. J Urol. 1984 Jun;131(6):1069-72. doi: 10.1016/s0022-5347(17)50809-5.
- Rosenblatt R, Sherif A, Rintala E, Wahlqvist R, Ullen A, Nilsson S, Malmstrom PU; Nordic Urothelial Cancer Group. Pathologic downstaging is a surrogate marker for efficacy and increased survival following neoadjuvant chemotherapy and radical cystectomy for muscle-invasive urothelial bladder cancer. Eur Urol. 2012 Jun;61(6):1229-38. doi: 10.1016/j.eururo.2011.12.010. Epub 2011 Dec 13.
- Jiang DM, Jiang H, Chung PWM, Zlotta AR, Fleshner NE, Bristow RG, Berlin A, Kulkarni GS, Alimohamed NS, Lo G, Sridhar SS. Neoadjuvant Chemotherapy Before Bladder-Sparing Chemoradiotherapy in Patients With Nonmetastatic Muscle-Invasive Bladder Cancer. Clin Genitourin Cancer. 2019 Feb;17(1):38-45. doi: 10.1016/j.clgc.2018.09.021. Epub 2018 Oct 4.
- Ikarashi D, Kitano S, Tsuyukubo T, Takenouchi K, Nakayama T, Onagi H, Sakaguchi A, Yamashita M, Mizugaki H, Maekawa S, Kato R, Kato Y, Sugai T, Nakatsura T, Obara W. Pretreatment tumour immune microenvironment predicts clinical response and prognosis of muscle-invasive bladder cancer in the neoadjuvant chemotherapy setting. Br J Cancer. 2022 Mar;126(4):606-614. doi: 10.1038/s41416-021-01628-y. Epub 2021 Nov 15.
- Zhao J, Jin J. Neutrophil extracellular traps: New players in cancer research. Front Immunol. 2022 Aug 19;13:937565. doi: 10.3389/fimmu.2022.937565. eCollection 2022.
- Kaltenmeier C, Yazdani HO, Morder K, Geller DA, Simmons RL, Tohme S. Neutrophil Extracellular Traps Promote T Cell Exhaustion in the Tumor Microenvironment. Front Immunol. 2021 Nov 24;12:785222. doi: 10.3389/fimmu.2021.785222. eCollection 2021.
- Koebel CM, Vermi W, Swann JB, Zerafa N, Rodig SJ, Old LJ, Smyth MJ, Schreiber RD. Adaptive immunity maintains occult cancer in an equilibrium state. Nature. 2007 Dec 6;450(7171):903-7. doi: 10.1038/nature06309. Epub 2007 Nov 18.
- Durgeau A, Virk Y, Corgnac S, Mami-Chouaib F. Recent Advances in Targeting CD8 T-Cell Immunity for More Effective Cancer Immunotherapy. Front Immunol. 2018 Jan 22;9:14. doi: 10.3389/fimmu.2018.00014. eCollection 2018.
- Hadrup S, Donia M, Thor Straten P. Effector CD4 and CD8 T cells and their role in the tumor microenvironment. Cancer Microenviron. 2013 Aug;6(2):123-33. doi: 10.1007/s12307-012-0127-6. Epub 2012 Dec 16.
- Sharma P, Retz M, Siefker-Radtke A, Baron A, Necchi A, Bedke J, Plimack ER, Vaena D, Grimm MO, Bracarda S, Arranz JA, Pal S, Ohyama C, Saci A, Qu X, Lambert A, Krishnan S, Azrilevich A, Galsky MD. Nivolumab in metastatic urothelial carcinoma after platinum therapy (CheckMate 275): a multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2017 Mar;18(3):312-322. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30065-7. Epub 2017 Jan 26.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
1 de abril de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de junho de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de junho de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de março de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de março de 2024
Primeira postagem (Real)
22 de março de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de março de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de março de 2024
Última verificação
1 de março de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- response to NAC in MIBC
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .