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胃がんの術前補助療法における 18F-FDG と 18F-FAPI PET/MR の併用の治療効果

胃がんは、世界で 5 番目に多いがんであり、がん関連死亡原因の第 3 位です。 外科的治療は大多数の患者の延命に役立ちますが、現在、内視鏡による切除または手術のみで直接治癒できるのは早期胃がん患者のみです。 術前補助療法は、術前放射線療法と化学療法を通じて腫瘍体積を減少させ、腫瘍反応率を向上させます。これにより、術後の合併症や死亡率を増加させることなく、R0 切除率が増加し、全生存率が向上します。 術前補助療法中に画像を適時に再ステージングすることで、患者がより早く手術段階に入ることができ、それによって術前の負担が軽減されます。 術前補助療法のさまざまな段階に応じて、臨床病期分類は、術前補助療法後のベースライン段階 (cBSstage) と臨床的休息段階 (cReStage) に分けることができます。

現在、胃がんのcBStageを診断するための従来の画像法には、CT、超音波内視鏡検査(EUS)、MRIなどがあります。 NCCN ガイドラインでは、cBStage に対して CT を推奨しており、その診断精度は 77.1% ~ 88.9% です。 同様に、EUS と MRI も cBStage に使用され、精度はそれぞれ 65.0% ~ 92.1% と 71.4% ~ 82.6% でした。 拡散強調画像 (DWI) の適用により、cBStage の MRI 診断の精度が 93% に向上しました。

しかし、術前補助療法による胃壁構造の破壊のため、画像による正確な再病期分類は困難です。 現在、正確な腫瘍退縮の等級付けは、病理学的標本の外科的切除によってのみ得られます。 術前補助療法後の cReT の場合、EUS の診断精度はわずか 63% (T2: 44%、T3: 68%、T4: 90%) です。 術前補助療法後の腫瘍と重要な正常な胃壁の両方に、腫瘍細胞のアポトーシス、壊死、線維化などの慢性炎症反応が存在するため、画像検査では胃壁のレベルを正確に特定できず、 cReTのCT値が低い。 一方、術前補助療法後のリンパ節の病理学的反応は主に瘢痕組織形成を伴う亜急性炎症反応であり、これらの病理学的反応を経験したすべてのリンパ節の体積が急速に減少するわけではないため、cReN の CT 診断の精度は高くありません。 cReNのEUS診断の感度と特異度はそれぞれ50%と56%であるのに対し、わずか44%である。

さらに、陽電子放出断層撮影法 (PET) は、腫瘍の異常な代謝、タンパク質合成、DNA 修復、細胞増殖を分子レベルで反映することができ、腫瘍のグレード診断、予後評価、治療の意思決定、有効性のモニタリングにおいて重要な情報を提供します。 。 従来のポジトロントレーサー 18F-FDG は、さまざまな組織の糖代謝能力を反映できますが、ほとんどの種類の悪性腫瘍は高い代謝を示します。 したがって、18F-FDG は癌の診断、病期分類、および治療のモニタリングに使用できます。 ただし、胃がん患者の場合、18F-FDG には次のような制限があります。1) 胃壁の生理学的または炎症による取り込みを阻害する。 2) 印環細胞癌、粘液腺癌、または粘液含有量が高いその他の低分化癌では、18F-FDG の取り込みが低い。 3) 免疫療法後に偽陽性の FDG が発生するケースがあります。 治療前後の腫瘍領域の SUV 変化の研究では、術後の病理学的退縮グレード 1 ~ 5 Δ SUV を有する患者は 0 ~ 70% であることが判明しました。

腫瘍関連線維芽細胞は腫瘍の増殖、浸潤、遠隔転移に密接に関連しており、その活性化には線維芽細胞活性化タンパク質(FAP)の関与が必要です。 したがって、放射性標識線維芽細胞活性化タンパク質阻害剤 (FAPI) は、FAP に特異的に結合することにより、生体内での FAP を標的とした追跡および定量を達成できます。 現在、胃癌の病期分類および再病期分類において、18F-FAPI が 18F-FDG よりも優れていることが多くの研究で示されています。 さらに、前向き研究では、腫瘍退縮度(TRG)と 18F-FAPI 変化率パラメーター(SUVmax、SUVavg、SUVR)の間に一定の関係があることが示されています。

したがって、この研究の初期段階では、18F-FDG PET/MRI 画像と組み合わせた 18F-FAPI を使用して、胃がんに対する術前補助療法の有効性、治療後の腫瘍退縮グレードの術前評価、および治療の指針となる再病期分類を評価しました。さらなる臨床治療計画の開発。

調査の概要

状態

募集

条件

詳細な説明

この研究は前向きの単一研究であり、倫理委員会によって承認されています。 この調査の対象は2024年1月1日から2026年1月1日まででした。詳細な説明は次のとおりです。

  1. 患者:2024年1月から2026年1月まで陸軍専門医療センターで術前治療後に外科的切除を受けた原発性胃腺癌患者。
  2. 臨床データの収集: すべての患者の病気の経過、臨床検査 (腫瘍マーカー)、術前 MRI 増強、PET/MR 検査、術後の病理、および関連する免疫組織化学を記録します。
  3. PETMR画像解析:以下の指標を記録し、評価します:標準化取り込み値の最大値、平均値(SUVmax、SUVmean)および標準取り込み値比。
  4. 病理学的解析:手術後に原発巣および転移リンパ節の病理標本を採取した後、ホルマリン溶液で固定し、パラフィン包埋し、厚さ4のμスライスを3枚採取した。 最初のスライスは HE で染色されました。 2 番目のスライスはグルコース トランスポーター 1 (GLUT1) について染色されました。 3 番目のスライスは線維芽細胞活性化タンパク質 (FAP) で染色されました。 そして、原発病変退縮グレード (TRG) を記録します。
  5. 統計分析: 統計分析: 記述統計手法を使用して、患者の年齢と FDG および FAPI の標準化された摂取値を比較します。 正規分布データは平均値 ± 標準偏差で表され、非正規分布データは IQR の中央値として表されます。 対応のある 2 標本 t 検定を使用して 2 つのグループ間の正規分布データを比較し、マクネマー検定を使用して 2 つのグループ間の非正規分布データを比較します。 4つのグリッドテーブルを使用したマクネマーχ 2つの検査による18F-FDG PETと18F-FAPI PETの診断効果を比較し、18F-FDGと18F-FDGの感度、特異度、陽性的中率、陰性的中率、精度を計算して比較します。 FAPI PET。 腫瘍の種類が診断に及ぼす影響の可能性があるため、18F-FDG PET および 18F-FAPI PET の診断有効性についてサブグループ分析が実施されました。 特定の参加者には複数の転移性病変がある可能性があるため、診断結果は参加者内で相関する可能性があります。 したがって、転移性病変の感度分析も、同じ参加者内の異なる病変間のこの相関を組み合わせることにより、一般化線形混合効果モデルに基づいて実行されます。 二重尾 P<0.05 は統計的に有意な差を示します。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

32

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

    • Chongqing
      • Chongqing、Chongqing、中国、400010
        • 募集
        • Department of Nuclear Medicine, Daping Hospital of Army Medical University
        • コンタクト:

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

研究者が選択した被験者は、性別に制限されない成人です。

説明

包含基準:

a)原発性胃腺癌と診断された患者(cT2N+非外科的治療、cT3NanyMany以上の病期分類)。 b) 術前補助療法前の MRI 強化検査の段階分け。 c) 術前の 18F-FAPI および 18F-FDG PET/MRI 検査の再ステージング。 d) 術後切除は術前補助療法後に行われ、術後病理、回帰グレード、および関連する免疫組織化学検査が行われた。 e) 患者の年齢が18歳以上。 f) 患者は自発的に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名します。

除外基準:

a) 重度の併存疾患は治療を妨げたり、疾患特有の健康関連の生活の質に影響を与えたりする可能性があります。 b) 研究計画を妨げる薬剤の要件。 c) 計画された治験期間中に妊娠することが予想される、または配偶者に妊娠させることが予想される妊娠中または授乳中の男性被験者。 d) 画像の品質が悪く、診断や評価に使用できません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
胃がんの術前補助療法後
  • 原発性胃腺癌と診断された患者(cT2N+非外科的治療、cT3NanyMany以上の病期分類)
  • 術前補助療法前の MRI 強化検査の段階分け
  • 術前 18F-FAPI および 18F-FDG PET/MRI 検査の再ステージング
  • 術後切除は術前補助療法後に行われ、術後病理、回帰グレード、および関連する免疫組織化学検査が行われました。
  • 患者の年齢 18 歳以上
  • 患者は自発的に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名します。
術前補助療法後の胃がん患者におけるFAPIおよびFDGとPET/MR画像の併用

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腫瘍退縮レベルの評価有効性
時間枠:研修終了後半年以内に修了
感度、特異度、陽性的中率(PPV)、陰性的中率
研修終了後半年以内に修了

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
SUV
時間枠:PET検査後1週間以内に完了
被験者の各標的病変、または原発腫瘍もしくは転移が疑われる場合の 18F-FDG および 18F-FAPI の標準取り込み値 (SUV)。
PET検査後1週間以内に完了
FAPの発現
時間枠:手術後1週間以内に完了
術後腫瘍組織におけるFAP発現の免疫組織化学的評価
手術後1週間以内に完了
GLUT1の発現
時間枠:手術後1週間以内に完了
術後腫瘍組織におけるCLUT1発現の免疫組織化学的評価
手術後1週間以内に完了

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年1月1日

一次修了 (推定)

2026年1月1日

研究の完了 (推定)

2026年1月1日

試験登録日

最初に提出

2024年3月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年3月17日

最初の投稿 (実際)

2024年3月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年8月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年8月12日

最終確認日

2024年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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