A eficácia terapêutica de 18F-FDG combinado com 18F-FAPI PET/MR na terapia neoadjuvante para câncer gástrico

O câncer gástrico é o quinto câncer mais comum em todo o mundo e a terceira principal causa de mortes relacionadas ao câncer. Embora o tratamento cirúrgico possa beneficiar a sobrevivência da grande maioria dos pacientes, atualmente apenas os pacientes com câncer gástrico precoce podem ser curados diretamente através de ressecção endoscópica ou apenas cirurgia. A terapia neoadjuvante reduz o volume do tumor e melhora a taxa de resposta do tumor por meio de radioterapia e quimioterapia pré-operatórias, aumentando assim a taxa de ressecção R0 e melhorando a sobrevida global, sem aumentar as complicações pós-operatórias e a mortalidade. O reestadiamento de imagem oportuno durante a terapia neoadjuvante pode permitir que os pacientes entrem no estágio cirúrgico mais cedo, reduzindo assim a carga pré-operatória. De acordo com os diferentes estágios da terapia neoadjuvante, o estadiamento clínico pode ser dividido em estágio basal (cBSstage) e estágio clínico de repouso (cReStage) após a terapia neoadjuvante.

Atualmente, os métodos de imagem convencionais para o diagnóstico de cBStage no câncer gástrico incluem tomografia computadorizada, ultrassonografia endoscópica (EUS) e ressonância magnética. As diretrizes da NCCN recomendam TC para cBStage, com acurácia diagnóstica de 77,1% a 88,9%. Da mesma forma, EUS e RM também foram utilizadas para cBStage, com taxas de acurácia de 65,0% a 92,1% e 71,4% a 82,6%, respectivamente. A aplicação de imagens ponderadas em difusão (DWI) melhorou a precisão do diagnóstico de cBStage por ressonância magnética para 93%.

No entanto, devido à destruição da estrutura da parede gástrica pela terapia neoadjuvante, o reestadiamento de imagem preciso é difícil. Atualmente, a classificação precisa da regressão tumoral só pode ser obtida através da ressecção cirúrgica de amostras patológicas. Para cReT após terapia neoadjuvante, a acurácia diagnóstica da EUS é de apenas 63% (T2: 44%, T3: 68%, T4: 90%). Devido à presença de reações inflamatórias crônicas, como apoptose de células tumorais, necrose, fibrose, etc., tanto no tumor quanto na parede gástrica normal crítica após a terapia neoadjuvante, os exames de imagem não conseguem identificar com precisão o nível da parede gástrica, levando à atual baixo valor de CT para cReT. Enquanto isso, devido ao fato de que as reações patológicas dos linfonodos após a terapia neoadjuvante são principalmente reações inflamatórias subagudas acompanhadas de formação de tecido cicatricial, e nem todos os volumes linfonodais que sofrem essas reações patológicas diminuirão rapidamente, a precisão do diagnóstico de cReN por TC é apenas 44%, enquanto a sensibilidade e a especificidade do diagnóstico EUS de cReN são de 50% e 56%, respectivamente.

Além disso, a tomografia por emissão de pósitrons (PET) pode refletir o metabolismo anormal, a síntese protéica, o reparo do DNA e a proliferação celular de tumores em nível molecular, fornecendo informações importantes no diagnóstico da classificação do tumor, na avaliação do prognóstico, na tomada de decisões de tratamento e no monitoramento da eficácia. . O traçador de pósitrons convencional 18F-FDG pode refletir a capacidade de metabolismo da glicose de diferentes tecidos, enquanto a maioria dos tipos de tumores malignos exibe alto metabolismo. Portanto, o 18F-FDG pode ser usado para diagnóstico, estadiamento e monitoramento do tratamento do câncer. Contudo, em pacientes com cancro gástrico, o 18F-FDG tem certas limitações, incluindo 1) interferência com a captação fisiológica ou inflamatória da parede gástrica; 2) A baixa captação de 18F-FDG está presente no carcinoma de células em anel de sinete, no adenocarcinoma mucinoso ou em outros cânceres pouco diferenciados com alto conteúdo de muco; 3) Existem casos de FDG falso positivo após imunoterapia. No estudo das alterações do SUV na área do tumor antes e após o tratamento, constatou-se que os pacientes com regressão patológica pós-operatória graus 1-5 Δ SUVs estão entre 0-70%.

Os fibroblastos associados ao tumor estão intimamente relacionados ao crescimento tumoral, invasão e metástase à distância, e sua ativação requer o envolvimento da proteína de ativação de fibroblastos (FAP). Portanto, o inibidor da proteína de ativação de fibroblastos radiomarcado (FAPI) pode alcançar rastreamento e quantificação direcionados à FAP in vivo, ligando-se especificamente à FAP. Atualmente, um grande número de estudos demonstrou que o 18F-FAPI é superior ao 18F-FDG no estadiamento e reestadiamento do câncer gástrico. Além disso, estudos prospectivos mostraram uma certa relação entre o grau de regressão tumoral (TRG) e os parâmetros de taxa de alteração 18F-FAPI (SUVmax, SUVavg, SUVR).

Portanto, na fase inicial deste estudo, 18F-FAPI combinado com 18F-FDG PET/MRI foi usado para avaliar a eficácia da terapia neoadjuvante para câncer gástrico, avaliação pré-operatória do grau de regressão do tumor após o tratamento e reestadiamento para orientar o desenvolvimento de novos planos de tratamento clínico.