Skuteczność terapeutyczna 18F-FDG w połączeniu z 18F-FAPI PET/MR w terapii neoadjuwantowej raka żołądka

Rak żołądka jest piątym najczęściej występującym nowotworem na świecie i trzecią najczęstszą przyczyną zgonów spowodowanych nowotworami. Chociaż leczenie chirurgiczne może zapewnić przeżycie zdecydowanej większości pacjentów, obecnie tylko pacjentów z wczesnym rakiem żołądka można wyleczyć bezpośrednio poprzez resekcję endoskopową lub samą operację. Terapia neoadjuwantowa zmniejsza objętość guza i poprawia wskaźnik odpowiedzi nowotworu poprzez przedoperacyjną radioterapię i chemioterapię, zwiększając w ten sposób częstość resekcji R0 i poprawiając przeżycie całkowite, bez zwiększania powikłań i śmiertelności pooperacyjnej. Wczesna ponowna diagnostyka obrazowa podczas leczenia neoadjuwantowego może pozwolić pacjentom na wcześniejsze wejście na etap chirurgiczny, zmniejszając w ten sposób obciążenie przedoperacyjne. W zależności od różnych etapów terapii neoadjuwantowej, stopień zaawansowania klinicznego można podzielić na etap początkowy (cBSstage) i etap spoczynku klinicznego (cReStage) po terapii neoadjuwantowej.

Obecnie do konwencjonalnych metod obrazowania stosowanych w diagnostyce cBStage w raku żołądka zalicza się tomografię komputerową, ultrasonografię endoskopową (EUS) i rezonans magnetyczny. Wytyczne NCCN zalecają wykonanie CT w przypadku cBStage z dokładnością diagnostyczną od 77,1% do 88,9%. Podobnie w badaniu cBStage wykorzystano także EUS i MRI, ze wskaźnikami dokładności wynoszącymi odpowiednio 65,0% do 92,1% i 71,4% do 82,6%. Zastosowanie obrazowania ważonego dyfuzyjnie (DWI) poprawiło dokładność diagnostyki MRI cBStage do 93%.

Jednak ze względu na zniszczenie struktury ściany żołądka w wyniku terapii neoadjuwantowej, dokładna ocena stopnia zaawansowania obrazowania jest trudna. Obecnie dokładną ocenę regresji guza można uzyskać jedynie poprzez chirurgiczną resekcję wycinków patologicznych. W przypadku cReT po terapii neoadiuwantowej dokładność diagnostyczna EUS wynosi jedynie 63% (T2: 44%, T3: 68%, T4: 90%). Ze względu na obecność przewlekłych reakcji zapalnych, takich jak apoptoza komórek nowotworowych, martwica, zwłóknienie itp., zarówno w guzie, jak i w krytycznej prawidłowej ścianie żołądka po terapii neoadjuwantowej, obrazowanie nie jest w stanie dokładnie określić poziomu ściany żołądka, co prowadzi do niska wartość CT dla cReT. Tymczasem ze względu na fakt, że reakcje patologiczne węzłów chłonnych po terapii neoadjuwantowej to głównie podostre reakcje zapalne, którym towarzyszy tworzenie się tkanki bliznowatej i nie wszystkie objętości węzłów chłonnych, które ulegają tym patologicznym reakcjom, szybko się zmniejszą, dokładność diagnostyki CT cReN jest jedynie 44%, natomiast czułość i swoistość diagnostyki EUS cReN wynoszą odpowiednio 50% i 56%.

Ponadto pozytonowa tomografia emisyjna (PET) może odzwierciedlać nieprawidłowy metabolizm, syntezę białek, naprawę DNA i proliferację komórek nowotworów na poziomie molekularnym, dostarczając ważnych informacji w diagnostyce stopnia nowotworu, ocenie rokowania, podejmowaniu decyzji dotyczących leczenia i monitorowaniu skuteczności . Konwencjonalny znacznik pozytonowy 18F-FDG może odzwierciedlać zdolność różnych tkanek do metabolizmu glukozy, podczas gdy większość typów nowotworów złośliwych wykazuje wysoki metabolizm. Dlatego 18F-FDG można stosować do diagnozowania, określania stopnia zaawansowania i monitorowania leczenia raka. Jednakże u pacjentów z rakiem żołądka 18F-FDG ma pewne ograniczenia, w tym 1) zakłócanie fizjologicznego lub zapalnego wychwytu ściany żołądka; 2) Niski wychwyt 18F-FDG występuje w przypadku raka sygnetowatokomórkowego, gruczolakoraka śluzowego lub innych słabo zróżnicowanych nowotworów o dużej zawartości śluzu; 3) Zdarzają się przypadki fałszywie dodatniego wyniku FDG po immunoterapii. W badaniu zmian SUV w obszarze guza przed i po leczeniu stwierdzono, że u pacjentów z pooperacyjną regresją patologiczną w stopniu 1-5 Δ SUV mieści się w przedziale 0-70%.

Fibroblasty związane z nowotworem są ściśle powiązane ze wzrostem nowotworu, inwazją i przerzutami odległymi, a ich aktywacja wymaga zaangażowania białka aktywującego fibroblasty (FAP). Zatem znakowany radioaktywnie inhibitor białka aktywacji fibroblastów (FAPI) może umożliwić śledzenie i ocenę ukierunkowaną na FAP in vivo poprzez specyficzne wiązanie się z FAP. Obecnie duża liczba badań wykazała, że ​​18F-FAPI jest skuteczniejszy od 18F-FDG w określaniu stopnia zaawansowania i ponownej ocenie stopnia zaawansowania raka żołądka. Ponadto badania prospektywne wykazały pewną zależność pomiędzy stopniem regresji nowotworu (TRG) a parametrami szybkości zmian 18F-FAPI (SUVmax, SUVavg, SUVR).

Dlatego też na wczesnym etapie tego badania 18F-FAPI w połączeniu z obrazowaniem PET/MRI 18F-FDG wykorzystano do oceny skuteczności terapii neoadjuwantowej raka żołądka, przedoperacyjnej oceny stopnia regresji guza po leczeniu oraz zmiany stopnia zaawansowania w celu ustalenia opracowanie dalszych planów leczenia klinicznego.