- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06327386
Den terapeutiske effektivitet af 18F-FDG kombineret med 18F-FAPI PET/MR i neoadjuverende terapi til mavekræft
Mavekræft er den femte hyppigste kræftsygdom på verdensplan og den tredje hyppigste årsag til kræftrelaterede dødsfald. Selvom kirurgisk behandling kan gavne langt de fleste patienters overlevelse, er det i øjeblikket kun tidlige mavekræftpatienter, der kan helbredes direkte gennem endoskopisk resektion eller kirurgi alene. Neoadjuverende terapi reducerer tumorvolumen og forbedrer tumorresponsraten gennem præoperativ strålebehandling og kemoterapi, hvorved R0-resektionsraten øges og den samlede overlevelse forbedres uden at øge postoperative komplikationer og dødelighed. Rettidig billeddannelsesgenoptagelse under neoadjuverende terapi kan give patienterne mulighed for at gå tidligere ind i det kirurgiske stadium og derved reducere deres præoperative byrde. I henhold til de forskellige stadier af neoadjuverende terapi kan klinisk stadie opdeles i baseline-stadie (cBSstage) og klinisk hvilestadium (cReStage) efter neoadjuverende terapi.
På nuværende tidspunkt omfatter de konventionelle billeddannelsesmetoder til diagnosticering af cBStage i mavekræft CT, endoskopisk ultralyd (EUS) og MRI. NCCN-retningslinjerne anbefaler CT for cBStage med en diagnostisk nøjagtighed på 77,1 % til 88,9 %. Tilsvarende blev EUS og MRI også brugt til cBStage med nøjagtighedsrater på henholdsvis 65,0 % til 92,1 % og 71,4 % til 82,6 %. Anvendelsen af diffusionsvægtet billeddannelse (DWI) har forbedret nøjagtigheden af MR-diagnose af cBStage til 93 %.
På grund af ødelæggelsen af mavevæggens struktur ved neoadjuverende terapi er nøjagtig billeddannelsesgenoptagelse vanskelig. I øjeblikket kan nøjagtig tumorregressionsklassificering kun opnås gennem kirurgisk resektion af patologiske prøver. For cReT efter neoadjuverende terapi er den diagnostiske nøjagtighed af EUS kun 63 % (T2: 44 %, T3: 68 %, T4: 90 %). På grund af tilstedeværelsen af kroniske inflammatoriske reaktioner, såsom tumorcelleapoptose, nekrose, fibrose osv., i både tumoren og den kritiske normale mavevæg efter neoadjuverende terapi, kan billeddiagnostik ikke nøjagtigt identificere niveauet af mavevæggen, hvilket fører til den aktuelle lav værdi af CT for cReT. I mellemtiden, på grund af det faktum, at de patologiske reaktioner af lymfeknuder efter neoadjuverende terapi hovedsageligt er subakutte inflammatoriske reaktioner ledsaget af arvævsdannelse, og ikke alle lymfeknudevolumener, der oplever disse patologiske reaktioner, hurtigt vil falde, er nøjagtigheden af CT-diagnose af cReN. kun 44 %, mens sensitiviteten og specificiteten af EUS-diagnose af cReN er henholdsvis 50 % og 56 %.
Derudover kan positronemissionstomografi (PET) afspejle den unormale metabolisme, proteinsyntese, DNA-reparation og celleproliferation af tumorer på molekylært niveau, hvilket giver vigtig information i tumorgraderingsdiagnose, prognoseevaluering, behandlingsbeslutningstagning og effektivitetsovervågning . Den konventionelle positronsporer 18F-FDG kan afspejle glukosemetabolismeevnen i forskellige væv, mens de fleste typer maligne tumorer udviser højt stofskifte. Derfor kan 18F-FDG bruges til diagnosticering, iscenesættelse og behandlingsovervågning af cancer. Hos mavekræftpatienter har 18F-FDG dog visse begrænsninger, herunder 1) interferens med fysiologisk eller inflammatorisk optagelse af mavevæggen; 2) Lav optagelse af 18F-FDG er til stede i signetringcellecarcinom, mucinøst adenokarcinom eller andre dårligt differentierede cancere med højt slimindhold; 3) Der er tilfælde af falsk positiv FDG efter immunterapi. I undersøgelsen af SUV-ændringer i tumorområdet før og efter behandling blev det fundet, at patienter med postoperativ patologisk regression grad 1-5 Δ SUV'er er mellem 0-70%.
Tumorassocierede fibroblaster er tæt beslægtede med tumorvækst, invasion og fjernmetastaser, og deres aktivering kræver involvering af fibroblastaktiveringsprotein (FAP). Derfor kan radiomærket fibroblastaktiveringsproteinhæmmer (FAPI) opnå in vivo FAP-målrettet sporing og kvantificering ved specifik binding til FAP. I øjeblikket har et stort antal undersøgelser vist, at 18F-FAPI er overlegen i forhold til 18F-FDG i iscenesættelse og geninddeling af mavekræft. Desuden har prospektive undersøgelser vist en vis sammenhæng mellem tumorregression grade (TRG) og 18F-FAPI rate of change parametre (SUVmax, SUVavg, SUVR).
Derfor, i den tidlige fase af denne undersøgelse, blev 18F-FAPI kombineret med 18F-FDG PET/MRI-billeddannelse brugt til at evaluere effektiviteten af neoadjuverende terapi for gastrisk cancer, præoperativ vurdering af tumorregressionsgrad efter behandling og re-stadie for at vejlede udvikling af yderligere kliniske behandlingsplaner.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse er en prospektiv, enkelt undersøgelse og er blevet godkendt af den etiske komité. Emnerne i denne undersøgelse var fra 1. januar 2024 til 1. januar 2026. Den detaljerede beskrivelse er som følger:
- Patienter: En patient med primær gastrisk adenocarcinom, som gennemgik kirurgisk resektion efter neoadjuverende behandling på Army Specialized Medical Center fra januar 2024 til januar 2026.
- Klinisk dataindsamling: Registrer sygdomsforløbet, laboratorietests (tumormarkører), præ neoadjuverende MR-forstærkning, PET/MR-undersøgelse, postoperativ patologi og relateret immunhistokemi hos alle patienter.
- PETMR-billedanalyse: Registrer og evaluer følgende indikatorer: den maksimale, gennemsnitlige standardiserede optagelsesværdi (SUVmax, SUV-gennemsnit) og standardoptagelsesværdiforhold.
- Patologisk analyse: Efter indsamling af patologiske prøver af den primære læsion og metastatiske lymfeknuder efter operationen blev de fikseret med formalinopløsning og indlejret i paraffin, og tre skiver med en tykkelse på 4 blev taget μ skive på m. Den første skive blev farvet med HE; Den anden skive blev farvet til glucosetransportør 1 (GLUT1); Den tredje skive blev farvet med Fibroblast Activation Protein (FAP). Og optag den primære læsionsregressionsgrad (TRG).
- Statistisk analyse: Statistisk analyse: Brug beskrivende statistiske metoder til at sammenligne patienternes alder og de standardiserede optagelsesværdier af FDG og FAPI. Normalfordelingsdata er repræsenteret som middel ± standardafvigelse, mens ikke-normalfordelingsdata er repræsenteret som median med IQR. Sammenlign normalfordelingsdata mellem to grupper ved hjælp af parret to prøver t-test, og sammenlign ikke-normalfordelingsdata mellem to grupper ved hjælp af McNemar test. Brug af en tabel med fire gitter McNemar χ Sammenlign den diagnostiske effektivitet af 18F-FDG PET og 18F-FAPI PET gennem 2 test, beregn og sammenlign sensitiviteten, specificiteten, positiv prædiktiv værdi, negativ prædiktiv værdi og nøjagtighed af 18F-FDG og 18F- FAPI PET. På grund af tumortypens potentielle indvirkning på diagnosen blev der udført undergruppeanalyse af den diagnostiske effektivitet af 18F-FDG PET og 18F-FAPI PET. På grund af muligheden for flere metastatiske læsioner hos en given deltager, kan de diagnostiske resultater være korreleret inden for deltageren. Derfor udføres sensitivitetsanalyse af metastatiske læsioner også baseret på en generaliseret lineær mixed effect-model ved at kombinere denne sammenhæng mellem forskellige læsioner inden for den samme deltager. Dobbelthalet P<0,05 indikerer en statistisk signifikant forskel.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Xiao Chen, Ph.D
- Telefonnummer: +8615922970174
- E-mail: xiaochen229@foxmail.com
Studiesteder
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Kina, 400010
- Rekruttering
- Department of Nuclear Medicine, Daping Hospital of Army Medical University
-
Kontakt:
- Xiao Chen, Ph.D
- Telefonnummer: 15922970174
- E-mail: xiaochen229@foxmail.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
a) Diagnosticerede primære gastriske adenocarcinompatienter (cT2N+ikke-kirurgisk behandling, cT3NanyMany og højere stadie); b) Stadieinddeling af MRI-forstærket undersøgelse før neoadjuverende terapi; c) Genoptagelse af præoperativ 18F-FAPI og 18F-FDG PET/MRI undersøgelse; d) Postoperativ resektion blev udført efter neoadjuverende terapi med postoperativ patologi, regressionsgradering og relateret immunhistokemi; e) patientens alder ≥ 18 år; f) Patienten deltager frivilligt og underskriver en informeret samtykkeerklæring.
Ekskluderingskriterier:
a) Alvorlige komorbiditeter kan interferere med behandlingen eller påvirke sygdomsspecifik sundhedsrelateret livskvalitet; b) Lægemiddelkrav, der griber ind i forskningsprotokollen; c) Gravide eller ammende mandlige forsøgspersoner, som forventes at blive gravide eller få deres ægtefælle til at blive gravide i løbet af den planlagte forsøgsperiode; d) Billedkvaliteten er dårlig og kan ikke bruges til diagnosticering og evaluering.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Efter neoadjuverende behandling for mavekræft
|
FAPI og FDG kombineret med PET/MR-billeddannelse hos patienter med mavekræft efter neoadjuverende terapi
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering af effektiviteten af tumorregressionsniveau
Tidsramme: Afsluttet inden for et halvt år efter endt studie
|
Følsomheden, specificiteten, positiv prædiktiv værdi (PPV), negativ prædiktiv værdi
|
Afsluttet inden for et halvt år efter endt studie
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
SUV
Tidsramme: Afsluttet inden for en uge efter PET-eksamen
|
Standardiseret optagelsesværdi (SUV) af 18F-FDG og 18F-FAPI for hver mållæsion af individ eller formodet primær tumor eller/og metastase.
|
Afsluttet inden for en uge efter PET-eksamen
|
|
udtryk for FAP
Tidsramme: afsluttet inden for en uge efter operationen
|
Immunhistokemisk evaluering af ekspressionen af FAP i postoperativt tumorvæv
|
afsluttet inden for en uge efter operationen
|
|
udtryk for GLUT1
Tidsramme: afsluttet inden for en uge efter operationen
|
Immunhistokemisk evaluering af ekspressionen af CLUT1 i postoperativt tumorvæv
|
afsluttet inden for en uge efter operationen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 202434
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med 18F-FAPI#18F-FDG
-
Randy YehThe Society of Nuclear Medicine and Molecular ImagingIkke rekrutterer endnuBrystkræft | Metastatisk invasiv lobulær brystkræftForenede Stater
-
Zhejiang UniversityAfsluttetBugspytkirtel Adenocarcinom | Diagnose | Iscenesættelse | 18F-FDG | 18F-FAPIKina
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringSarkom | Hepatocellulært karcinom | Mavekræft | Livmoderhalskræft | Mesotheliom | Cholangiocarcinom | Blærekræft | Duktalt adenokarcinom i bugspytkirtlen | Pheochromocytoma/paraganglioma (PPGL) | Lille cellet lungekræft eller ekstrapulmonal neuroendokrin kræft (EP-NEC)Forenede Stater
-
Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong...Afsluttet
-
Leiden University Medical CenterRekrutteringMavekræft | PET-CT | Lokalt avanceret gastrisk adenocarcinom | MAVE NEOPLASMHolland
-
Peking University Cancer Hospital & InstituteIkke rekrutterer endnuEndetarmskræft | Lymfeknudemetastaser | PET / MR
-
Peking Union Medical College HospitalRekruttering
-
Affiliated Hospital of Jiangnan UniversityRekruttering
-
Wuhan Union Hospital, ChinaRekruttering