L'efficacia terapeutica del 18F-FDG combinato con 18F-FAPI PET/MR nella terapia neoadiuvante per il cancro gastrico

Il cancro gastrico è il quinto tumore più comune al mondo e la terza causa di decessi correlati al cancro. Sebbene il trattamento chirurgico possa favorire la sopravvivenza della stragrande maggioranza dei pazienti, attualmente solo i pazienti affetti da cancro gastrico in fase iniziale possono essere curati direttamente attraverso la resezione endoscopica o la sola chirurgia. La terapia neoadiuvante riduce il volume del tumore e migliora il tasso di risposta del tumore attraverso la radioterapia e la chemioterapia preoperatoria, aumentando così il tasso di resezione R0 e migliorando la sopravvivenza globale, senza aumentare le complicanze e la mortalità postoperatorie. Una tempestiva ristadiazione dell'imaging durante la terapia neoadiuvante può consentire ai pazienti di entrare prima nella fase chirurgica, riducendo così il carico preoperatorio. A seconda delle diverse fasi della terapia neoadiuvante, la stadiazione clinica può essere suddivisa in fase basale (cBSstage) e fase clinica di riposo (cReStage) dopo la terapia neoadiuvante.

Attualmente, i metodi di imaging convenzionali per la diagnosi del cBStage nel cancro gastrico comprendono la TC, l'ecografia endoscopica (EUS) e la risonanza magnetica. Le linee guida del NCCN raccomandano la TC per cBStage, con un'accuratezza diagnostica compresa tra il 77,1% e l'88,9%. Allo stesso modo, anche l’EUS e la MRI sono state utilizzate per cBStage, con tassi di accuratezza rispettivamente dal 65,0% al 92,1% e dal 71,4% all’82,6%. L'applicazione dell'imaging pesato in diffusione (DWI) ha migliorato l'accuratezza della diagnosi MRI di cBStage al 93%.

Tuttavia, a causa della distruzione della struttura della parete gastrica da parte della terapia neoadiuvante, è difficile una ristadiazione accurata dell'imaging. Attualmente, un accurato grado di regressione del tumore può essere ottenuto solo attraverso la resezione chirurgica di campioni patologici. Per il cReT dopo terapia neoadiuvante, l'accuratezza diagnostica dell'EUS è solo del 63% (T2: 44%, T3: 68%, T4: 90%). A causa della presenza di reazioni infiammatorie croniche, come apoptosi, necrosi, fibrosi, ecc. delle cellule tumorali, sia nel tumore che nella parete gastrica normale critica dopo la terapia neoadiuvante, l'imaging non è in grado di identificare con precisione il livello della parete gastrica, portando all'attuale basso valore di CT per cReT. Nel frattempo, a causa del fatto che le reazioni patologiche dei linfonodi dopo la terapia neoadiuvante sono principalmente reazioni infiammatorie subacute accompagnate dalla formazione di tessuto cicatriziale, e non tutti i volumi dei linfonodi che sperimentano queste reazioni patologiche diminuiranno rapidamente, l'accuratezza della diagnosi TC di cReN è solo il 44%, mentre la sensibilità e la specificità della diagnosi EUS di cReN sono rispettivamente del 50% e del 56%.

Inoltre, la tomografia ad emissione di positroni (PET) può riflettere il metabolismo anomalo, la sintesi proteica, la riparazione del DNA e la proliferazione cellulare dei tumori a livello molecolare, fornendo informazioni importanti nella diagnosi del grading del tumore, nella valutazione della prognosi, nel processo decisionale del trattamento e nel monitoraggio dell'efficacia. . Il tracciante positronico convenzionale 18F-FDG può riflettere la capacità di metabolismo del glucosio di diversi tessuti, mentre la maggior parte dei tipi di tumori maligni presentano un metabolismo elevato. Pertanto, il 18F-FDG può essere utilizzato per la diagnosi, la stadiazione e il monitoraggio del trattamento del cancro. Tuttavia, nei pazienti affetti da cancro gastrico, il 18F-FDG presenta alcune limitazioni, tra cui 1) interferenza con l'assorbimento fisiologico o infiammatorio della parete gastrica; 2) Un basso assorbimento di 18F-FDG è presente nel carcinoma a cellule ad anello con castone, nell'adenocarcinoma mucinoso o in altri tumori scarsamente differenziati con elevato contenuto di muco; 3) Esistono casi di falsi positivi all'FDG dopo immunoterapia. Nello studio sui cambiamenti del SUV nell'area del tumore prima e dopo il trattamento, è stato riscontrato che i pazienti con regressione patologica postoperatoria di grado 1-5 Δ SUV sono compresi tra 0 e 70%.

I fibroblasti associati al tumore sono strettamente correlati alla crescita del tumore, all'invasione e alle metastasi a distanza e la loro attivazione richiede il coinvolgimento della proteina di attivazione dei fibroblasti (FAP). Pertanto, l'inibitore della proteina di attivazione dei fibroblasti (FAPI) radiomarcato può ottenere il tracciamento e la quantificazione mirata della FAP in vivo legandosi specificamente alla FAP. Attualmente, un gran numero di studi hanno dimostrato che il 18F-FAPI è superiore al 18F-FDG nella stadiazione e nella ristadiazione del cancro gastrico. Inoltre, studi prospettici hanno mostrato una certa relazione tra il grado di regressione tumorale (TRG) e i parametri del tasso di variazione del 18F-FAPI (SUVmax, SUVavg, SUVR).

Pertanto, nella fase iniziale di questo studio, la 18F-FAPI combinata con l'imaging PET/MRI 18F-FDG è stata utilizzata per valutare l'efficacia della terapia neoadiuvante per il cancro gastrico, la valutazione preoperatoria del grado di regressione del tumore dopo il trattamento e la ristadiazione per guidare il sviluppo di ulteriori piani di trattamento clinico.